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3 期 PROTECT 试验比较了斯帕森坦(SPAR) 与厄贝沙坦 (IRB) 治疗成人原发性 IgA 肾病 (IgAN) 的效果。第 36 周的中期分析发现,与 IRB 相比,SPAR 组的蛋白尿显着降低(−49.8% 与 -15.1%; P <.0001),导致美国食品和药物管理局加速批准 SPAR 用于治疗有快速进展尿蛋白风险的患者。
PROTECT 是一项为期 110 周的试验,受试者为经活检证实患有 IgAN 的成人,尽管使用血管紧张素转换酶抑制剂和/或血管紧张素受体阻滞剂进行了优化治疗,但尿蛋白排泄 (UPE) ≥1.0 g/dL,仍存在进展为肾衰竭的风险,估计肾小球滤过率(eGFR)≥30 mL/min/1.73 m 2。这项双盲、随机、平行组试验将 SPAR 400 mg/dL (n=202) 与最大标记 IRB 300 mg/dL (n=202) 进行了比较。
试验研究了蛋白尿的完全缓解(CR;UPE <0.3 g/d)、eGFR 的绝对变化、eGFR 变化率(斜率)和血压 (BP) 结果。 SPAR 的结果更为积极;与 IRB (11%) 相比,患者 (31%) 更早且更频繁地达到 CR。
与IRB相比,SPAR从基线到第110周的eGFR绝对变化(−5.8 vs -9.5 mL/min/1.73 m 2)证明了SPAR的长期肾脏保存(差异,+3.7 mL/min/1.73 m 2) 。无论早期治疗终止或疾病严重程度如何,eGFR 斜率都对 SPAR 有利。此外,SPAR 与血压变化最小,并且耐受性良好。
研究人员得出的结论是,与 IRB 相比,SPAR 在 2 年的时间里证明了在保留肾功能方面具有临床意义的治疗益处。 SPAR 的安全性支持其长期使用。