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万赛维(缬更昔洛韦)(Valganciclovir)是一种抗病毒药物,主要用于预防和治疗巨细胞病毒(CMV)感染。其作用机制主要通过抑制病毒DNA合成,从而阻止病毒复制和传播。
1. 前药活化:万赛维(缬更昔洛韦)本身是一种前药,进入体内后迅速转化为具有活性的伽昔洛韦(Ganciclovir)。这一过程主要在肝脏中进行,通过肝酶的作用将万赛维(缬更昔洛韦)转化为伽昔洛韦。
2. 细胞摄取和磷酸化:伽昔洛韦进入感染的宿主细胞后,首先在病毒编码的激酶(如巨细胞病毒的UL97蛋白激酶)的作用下被单磷酸化,然后在宿主细胞的激酶作用下进一步转化为三磷酸伽昔洛韦(Ganciclovir triphosphate)。三磷酸伽昔洛韦是该药物的活性形式,能够干扰病毒的DNA合成。
3. 抑制病毒DNA聚合酶:三磷酸伽昔洛韦通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶,与天然的脱氧鸟苷三磷酸(dGTP)竞争性结合到病毒DNA链上。一旦被整合到病毒DNA中,三磷酸伽昔洛韦会导致DNA链的终止,因为它缺乏进一步延伸所需的3'-羟基末端。
4. 选择性高:伽昔洛韦对病毒感染细胞具有高度选择性,因为它的单磷酸化主要由病毒编码的激酶催化。这一选择性确保了伽昔洛韦在病毒感染细胞中具有更高的活性,而对未感染的正常细胞影响较小,降低了药物的全身毒性。
5. 抗病毒谱:万赛维(缬更昔洛韦)的抗病毒谱主要包括巨细胞病毒(CMV),但也对其他疱疹病毒如单纯疱疹病毒(HSV)和带状疱疹病毒(VZV)有一定的抑制作用。其广谱的抗病毒效果使其在临床上具有重要价值,特别是在免疫抑制患者中预防和治疗CMV感染方面。
综上所述,万赛维(缬更昔洛韦)通过转化为伽昔洛韦后抑制病毒DNA聚合酶,阻止病毒DNA的合成和复制,从而发挥其强效的抗病毒作用。这一机制使万赛维(缬更昔洛韦)成为预防和治疗CMV感染的关键药物,特别适用于免疫功能低下的患者群体。