2017年6月22日，美国食品药品监督管理局定期批准达拉非尼和曲美替尼联合用于经FDA批准的测试检测出BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。这是美国FDA首次批准专门用于治疗BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌患者。

美国FDA今天还批准了on cine Dx Target测试（Thermo Fisher Scientific），这是一种下一代测序（NGS）测试，可在单次测试中从单个组织样本中检测肺癌的多个基因突变。该测试检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织中BRAF、ROS1和EGFR基因突变或改变的存在。该测试可用于选择具有BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者接受达拉非尼和曲美替尼的联合治疗。这是美国FDA批准的第一个针对多种伴随诊断适应症的NGS肿瘤学小组测试。

该批准基于研究BRF 113928（NCT 01336634），这是一项针对当地确诊的BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌患者的国际、多中心、三队列、非随机、非比较、开放标签试验。93名患者接受了达拉非尼（150毫克，每日两次口服）和曲美替尼（2毫克，每日一次口服）的联合治疗。在这93名患者中，36名患者之前没有接受过转移性非小细胞肺癌的全身治疗，57名患者接受了至少一种以铂类为基础的化疗方案，并出现了疾病进展。78名既往接受过BRAF V600E突变阳性非小细胞肺癌治疗的患者接受了达拉非尼单药治疗。

在先前接受治疗的组中，根据RECIST 1.1的独立放射学审查委员会评估，该组合的总缓解率（ORR）为63%（95% CI:49%，76%），中位缓解持续时间（DoR）为12.6个月（95% CI: 5.8，不可估计【NE】）。在未接受治疗的组中，联合治疗的ORR为61%（95% CI:44%，77%），中位DoR不可估计（95% CI: 6.9，NE）；然而，59%的应答者的应答持续时间超过6个月。接受达拉非尼单药治疗的患者的ORR为27%（95% CI:18%，38%），中位DoR为9.9个月。

非小细胞肺癌患者发生不良反应的发生率和严重程度与先前批准的黑色素瘤患者相似。最常见的不良反应（≥20%）为发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。最常见的3-4级不良反应是发热、疲劳、呼吸困难、呕吐、皮疹、出血和腹泻。大多数实验室异常为1-2级。最常见的（≥5%）3-4级实验室异常为低钠血症、淋巴细胞减少、贫血、高血糖、中性粒细胞减少、白细胞减少、低磷血症和丙氨酸氨基转移酶升高。达拉非尼和曲美替尼分别有18%和19%的患者因不良反应而停药。

达拉非尼推荐剂量为每日两次口服 150 mg，间隔约12小时，每日一次口服曲美替尼2 mg。在开始治疗前，肿瘤标本中BRAF V600E突变的存在应通过美国FDA批准的检测进行确认。

总的来说，达拉非尼和曲美替尼联合治疗在BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌中显示出了一定的疗效，但还需要更多的研究来进一步证实其效果和安全性。同时，这种治疗方法也需要在专业医生的指导下进行。