ROS1基因融合是在1-2%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中发现的一种致癌突变。尽管克唑替尼，一种针对ALK/ROS1的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被证实对ROS1融合阳性的非小细胞肺癌有一定疗效，但这类病例有时仍会发生脑转移。为此，恩曲替尼（Entrectinib）作为一种新型的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被批准用于治疗ROS1融合阳性的非小细胞肺癌。

ROS1，作为一种原癌基因，其编码的ROS1蛋白是胰岛素受体家族中的一种跨膜酪氨酸激酶受体。当ROS1基因发生融合时，它会失去细胞外区域，但保留跨膜区和胞内酪氨酸激酶区域，这种基因融合在非小细胞肺癌（NSCLC）中并不罕见。恩曲替尼的作用机制是通过抑制ROS1融合基因的激酶活性，进而遏制癌细胞的增殖和扩散。值得一提的是，恩曲替尼因具有强大的ROS1抑制作用，并且能够穿越血脑屏障在中枢神经系统内保持稳定，因此被特别选用。

根据对恩曲替尼进行的三项前瞻性1期或2期临床试验的综合数据，对于疗效可评估的患者群体，其客观缓解率（ORR）高达67%，中位缓解持续时间（DoR）为15.7个月，而中位无进展生存期（PFS）也达到了15.7个月。更令人振奋的是，在基线中枢神经系统（CNS）转移的患者亚组中，恩曲替尼也产生了持久的颅内反应，颅内ORR为52%，中位颅内DoR为12.9个月。综合所有研究结果，恩曲替尼展现出了良好的耐受性和可控的安全性。