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恩杂鲁胺/恩扎卢胺(Enzalutamide)这一新型激素药物,已获批用于转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的治疗。不论患者是否曾接受过多西他赛(predocetaxel)治疗,恩杂鲁胺均显著提升了患者的整体存活时间。不仅如此,它在治疗男性非转移性CRPC中也展示了疗效。
但值得注意的是,并非所有CRPC患者都会对恩杂鲁胺产生反应。即便患者初期有良好反应,其长期疗效也常受限于耐药性的产生。恩杂鲁胺,作为一种口服的雄激素受体(AR)抑制剂,其与靶点的结合能力远超比卡鲁胺,达到了后者的8倍。与仅仅在受体层面发挥作用的比卡鲁胺相比,恩杂鲁胺的作用机制更为深入,它能有效阻止AR的核易位、DNA结合以及辅激活因子的聚集。
在初次接受恩杂鲁胺治疗时,大部分患者会对其有良好的反应。但随时间的推移,部分患者会对药物逐渐产生耐药性。这意味着恩杂鲁胺对癌细胞的抑制作用会减弱,从而导致药物失效。而耐药性的产生速度在不同患者间存在显著差异,有的可能在短短数月内出现,有的则能维持较长时间的疗效。
耐药性的出现并不等同于恩杂鲁胺完全失效。一旦患者产生耐药性,医生可能会考虑调整治疗策略,如联合用药或尝试其他治疗手段,以期提高治疗效果,并尽量延缓耐药性的发展。