恩杂鲁胺/恩扎卢胺（Enzalutamide）适用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者；转移性去势敏感性前列腺癌；和具有高转移风险的生化复发的非转移性去势敏感性前列腺癌。尽管恩扎鲁胺对这些患者有治疗作用，但在治疗开始后的一段可变时间内，仍有相当比例的患者主要具有耐药性或获得耐药性。

原发性耐药性是指在治疗开始后的前3个月内，由于临床条件的恶化，无论是否有放射学成像进展而导致的治疗失败。恩杂鲁胺属于雄激素受体（AR）的拮抗剂，对其治疗的适应性耐药性可能是由于AR依赖性通路和不依赖AR信号通路的机制的激活。

阿帕鲁胺（也称为Apalutamide或ARN-509）是一种口服的选择性不可逆AR拮抗剂，可抑制AR核易位，防止AREs结合。阿帕鲁胺在体外模型中显示出减少前列腺癌（PC）细胞的增殖，并且在CRPC的小鼠肿瘤模型中比恩杂鲁胺诱导更高的肿瘤消退。

达洛鲁胺（也称为Darolutamide或ODM-201）是一种新型的非甾体高选择性AR抑制剂，具有比恩杂鲁胺更好的AR结合亲和力。与比卡鲁胺不同（比卡鲁胺在AR过表达细胞中表现出显著的激动作用），达罗他胺表现出完全的AR拮抗剂特性，甚至可以对抗与恩杂鲁胺耐药性相关的临床相关AR突变：AR F877L、W742L和T877A。恩杂鲁胺及其活性代谢物可穿过血脑屏障，即使研究表明，癫痫发作的发生率（最初被认为是与恩杂鲁胺给药潜在相关的典型不良事件）在具有mCRPC和癫痫发作风险因素的患者中实际上是相似的，与恩杂鲁胺暴露无关。在任何情况下，都没有证据表明达洛鲁胺可显著穿透血脑屏障，因此可能与诱发癫痫发作的风险较低有关。

综上所述，对于恩杂鲁胺耐药的患者，阿帕鲁胺和达洛鲁胺都是可选的治疗药物，它们通过不同的机制对抗前列腺癌细胞的生长和扩散。然而，针对每个患者的具体情况，应该由医生根据个体化的治疗方案来确定最适合的药物选择。