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适应症:
用于治疗转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者,其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶(ALK)或经FDA批准的测试检测为ROS1阳性。
克唑替尼也适用于治疗1岁及以上儿童患者和青年患者中ALK阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。
克唑替尼在患有复发或难治性系统性ALK阳性ALCL的老年人中的安全性和有效性尚未确定。
克唑替尼适用于治疗1岁及以上患有ALK阳性的不可切除、复发性或难治性炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的成人和儿童患者。
作用机制:
克唑替尼通过阻断受体酪氨酸激酶(RTKs)的作用发挥作用,如ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR,c-Met)、ROS 1(c-ROS)和受体d‘origine Nantais(RON)。RTKs是介导细胞间通信的信号通路的重要组成部分。RTKs缺陷可导致表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活增加。实验室研究表明,克唑替尼在含有核磷蛋白ALK或c-Met的ALCL衍生细胞系中诱导细胞死亡和肿瘤消退。
用药方法:
对于转移性非小细胞肺癌或不可切除的IMT,通常成人剂量为250 mg,每天口服两次
淋巴瘤或不可切除IMT的儿科常用剂量为280 mg/m2,每天口服两次
副作用:
1.视觉异常:多数患者可能会出现视力下降、视物模糊、畏光等症状。这些视觉异常通常在治疗开始后的数周内出现,并且可能会随着治疗的持续而逐渐减弱。少数情况下,可能会出现视力丧失等更严重的症状。
2.胃肠道反应:如恶心、呕吐、腹泻和消化不良等也是常见的副作用。这些症状通常在治疗开始时出现,但一般会随着时间的推移而逐渐减轻。
3.电解质异常:服用克唑替尼还可能引起电解质失衡,如钾离子、钙离子异常,这可能会导致心律不齐等问题。因此,在服药期间需要保持良好的电解质平衡。
4.一些其他可能的副作用,如肝脏损害(表现为转氨酶升高等)、血液系统反应(如中性粒细胞减少、血小板减少等)、呼吸系统反应(如上呼吸道感染等)以及过敏反应等。
警告及注意事项:
对于有胃肠道穿孔风险的患者(如憩室炎史、肿瘤转移至胃肠道等),应慎用克唑替尼。克唑替尼可能对胎儿造成伤害,因此孕妇应慎用,具有生殖能力的女性在治疗期间及最后一次给药后至少45天内应采取有效的避孕措施。
少数患者(0.1%)可能出现胎儿肝毒性,需要定期进行肝功能测试。
药物相互作用:
强CYP3A抑制剂,如克拉霉素、红霉素、地尔硫卓、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、维拉帕米、白毛茛和葡萄柚。避免同时使用
强CYP3A诱导剂,如苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草和糖皮质激素。避免同时使用
特殊人群用药:
妊娠期及哺乳期女性请谨慎用药。