维奈克拉（Venetoclax），作为一种针对BCL-2蛋白的选择性靶向药物，通过降低细胞凋亡的阈值，增强了对特定血液恶性肿瘤的治疗敏感度。

急性髓系白血病（AML）与骨髓增生异常综合征（MDS）是两种在老年群体中较为常见的血癌。AML是成人中最普遍的急性白血病类型，而MDS则以血细胞生产失效及骨髓和血液异常为特征。这两种病症都可能产生治疗抗性，这通常是由于细胞凋亡——即人体细胞自然死亡机制——过程中的功能障碍。

维奈克拉联合疗法在AML临床试验中的积极成果揭示了与HMA药物的潜在协同效应，这促使人们开始对MDS患者进行类似的试验。在一项针对78名初治的高危MDS患者的1b期试验（NCT02942290）中，患者接受了剂量递增的维奈克拉治疗（100、200和400mg），在28天的周期中持续14天，同时联合使用氮胞苷（75mg/m²，第1至7天）。该研究结果显示，总缓解率（ORR）达到了77%，完全缓解率（CR）为42%，骨髓完全缓解率（mCR）为35%，中位总生存期（OS）为27.5个月。值得注意的是，65%原本依赖输血的患者在治疗后变得不再需要输血。

尽管试验中最常见的副作用包括中性粒细胞减少症（51%）和血小板减少症（30%），以及发热性中性粒细胞减少症（42%），但这些结果仍然令人鼓舞。基于此，一项III期安慰剂对照试验（VERONA试验，NCT04401748）已经启动，目前仍在招募高危MDS患者。该试验的未来结果将有助于验证1b期试验中获得的高mCR是否能转化为生存优势，并将更准确地揭示维奈克拉加阿扎胞苷的组合是否优于安慰剂加阿扎胞苷。

目前，维奈克拉治疗MDS的最佳剂量和持续时间仍是研究的热点，特别是对于老年患者。尽管已经初步确定了与阿扎胞苷联合使用的二期推荐剂量为每天一次400mg，持续28天周期，但这一结论仍基于有限数据，需要进一步研究来明确最佳剂量和治疗持续时间。

当前的临床试验正在评估维奈克拉联合阿扎胞苷在治疗复发或难治性高危MDS患者中的有效性。1b期试验的初步数据表明，与单用维奈克拉相比，接受维奈克拉联合疗法的患者的中位缓解时间为1.2个月，ORR为40%，12个月OS估计为65%。另一项针对接受维奈克拉加HMA治疗的高危MDS患者的回顾性研究显示，mCR率为59%，且有反应的患者中有62%接受了异基因干细胞移植（SCT）。这表明，在MDS治疗中，基于维奈克拉的联合疗法可能为未来通向异体干细胞移植搭建起一座桥梁。