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莫洛替尼,英文通用名momelotinib,商品名Ojjaara,是一款新型的治疗药物,归属于Janus激酶抑制剂类别。此药物在针对中度或高风险骨髓纤维化(MF)并伴有贫血症状的成人患者的治疗中,展现了突出的效用。骨髓纤维化,这一罕见的骨髓增殖性肿瘤,会逐步破坏红细胞的生成机制,导致瘢痕组织形成,最终使得异常血细胞侵占正常细胞空间。该疾病的核心问题通常被认为与JAK-STAT信号通路的紊乱有关。
莫洛替尼的治疗原理独具特色,它主要通过抑制野生型Janus激酶1和2(JAK1/JAK2)以及突变型JAK2V617F来发挥疗效。这些酶是Janus激酶家族中的关键组成部分,对细胞因子信号传递扮演着举足轻重的角色。细胞因子是一类小型蛋白质,对血细胞及其他参与炎症和免疫应答的细胞生长具有深远影响。值得一提的是,JAK的突变与多种白血病、淋巴瘤以及真性红细胞增多症(PV)等骨髓增生性疾病的发生密切相关。
相较于其他Janus激酶,例如JAK3和酪氨酸激酶(TYK2),莫洛替尼对JAK2具有更高的活性。此外,它还能有效抑制激活素A受体1型(ACVR1,亦被称为ALK2)。这种抑制作用能够降低由肝脏产生的激素——肝磷脂的水平,该激素负责调控机体对铁元素的利用。通过这一机制,莫洛替尼能够提升铁的可用性和红细胞的生成量,从而有望缓解贫血和脾肿大的症状,同时维持血小板计数在正常范围。
莫洛替尼凭借其对ACVR1/ALK2、JAK1和JAK2的复合抑制作用,在缓解骨髓纤维化患者症状方面展现出显著潜力。经过一系列严谨的临床试验与评估后,莫洛替尼于2023年9月15日顺利获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市,为骨髓纤维化患者带来了全新的治疗选择。
总体而言,莫洛替尼Ojjaara不仅象征着科学研究的重大突破,更为长期饱受骨髓纤维化病痛折磨的患者们带来了新的希望。