阿培利司（Alpelisib）这一创新药物，为雌激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌患者设计。当它与氟维司群这一已广泛用于治疗晚期乳腺癌的药物联合使用时，展现出了新的治疗潜力。阿培利司独特的作用机制在于它能够针对一种特殊的酶，该酶在细胞内传递信号，进而遏制癌细胞的增殖与存活。通过口服阿培利司并配合氟维司群的注射治疗，这一组合疗法为那些对其他药物反应不佳的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者提供了新的治疗希望。

然而，脑转移在乳腺癌患者中并不罕见，它常常是患者病情恶化和死亡的重要原因。在一项涉及307名ER+/HER2转移性疾病患者的研究中，PIK3CA突变的患者中脑转移的发生率增高。另一项回顾性研究发现，在诊断出脑转移后，持续进行内分泌治疗与患者的生存率提升有着明显的相关性。特别值得一提的是，CDK4/6抑制剂阿培利司的临床受益率达到了25%。

在乳腺癌脑转移的临床前模型中，PI3K通路的抑制显示出对脑转移治疗的可能有效性。尽管SANDPIPER和SOLAR-1两项研究排除了未经治疗或存在活动性CNS转移的患者，但阿培利司的前身药物buparlisib已被证实具有脑渗透能力，这或许与其较高的情绪障碍发病率有关。相比之下，α-特异性PI3K抑制剂阿培利司并未明显增加抑郁风险，且在血脑屏障完整的临床前动物模型中，未观察到其脑分布。因此，关于阿培利司在脑转移瘤中的具体作用效果，目前仍是一个未知数。