一、药品名称

通用名：Rytelo

英文名：Imetelstat

二、适用病症

Rytelo适用于治疗成年患者中的低至中度风险骨髓增生异常综合征（MDS），此类患者需满足以下条件：患有输血依赖性贫血，在过去8周内需要接受4个或更多红细胞单位输血，且对红细胞生成  剂（ESA）治疗无反应或反应不佳。

三、用法用量

1.推荐剂量：Rytelo的推荐剂量为每4周7.1mg/kg，通过静脉输注方式给药，每次输注时长为2小时。

2.术前准备：在给药前至少30分钟，患者可能需要接受以下预处理药物，以预防或减少潜在的输注相关反应：苯海拉明（或等效药物）25mg至50mg，可静脉注射或口服；氢化可的松（或等效药物）100mg至200mg，可静脉注射或口服。完成输液后，应至少监测患者一小时以观察不良反应。

3.剂量调整：若患者在接受24周治疗（即6次注射）后，红细胞输血量未见减少，或在任何时候出现不可耐受的毒性反应，应停止使用Rytelo。医生可根据患者情况，暂时延迟给药、减少剂量或完全停止治疗。剂量调整方案如下：首次剂量可减少至每4周5.6mg/kg；若仍不耐受，第二次剂量可进一步减少至每4周4.4mg/kg；若患者无法耐受最低剂量水平（4.4mg/kg），则应永久停止使用Rytelo。

四、不良反应

在Rytelo的临床试验中，最常见的不良反应（发生率≥10%）包括疲劳、关节痛或肌痛、新冠肺炎感染以及头痛。实验室检测可能发现的异常指标包括血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高以及部分凝血活酶时间延长。

五、供应与储存

1.药品形态与包装：Rytelo注射用制剂为白色至灰白色或微黄色粉末，不含防腐剂。药品提供47mg和188mg两种规格的单剂量小瓶。

2.储存条件：未开封的小瓶应冷藏于原纸箱中，温度保持在2°C至8°C（36°F至46°F）。避免冻结。

3.稀释后储存：若稀释后的Rytelo溶液不立即使用，在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下，从复溶至完成静脉输注的总时间不得超过18小时；若冷藏储存，温度为2°C至8°C（36°F至46°F），则不应超过复溶后的48小时。

六、特殊人群用药指导

根据动物研究结果，Rytelo可能对具有生殖潜力的雌性动物的生育能力造成损害，但这种影响是可逆的。因此，建议具有生育潜力的女性在使用Rytelo治疗期间以及最后一次给药后一周内采取有效避孕措施。同时，哺乳期妇女在Rytelo治疗期间以及最后一次给药后一周内应避免母乳喂养。

七、作用机制

Rytelo的主要成分Imetelstat是一种寡核苷酸人端粒酶抑制剂，它通过与人端粒酶（hTR）RNA成分的模板区域结合，抑制端粒酶酶活性并阻止端粒延长。研究表明，在骨髓增生异常综合征和恶性干细胞及祖细胞中，端粒酶活性和人端粒酶逆转录酶（hTERT）RNA表达水平升高。非临床研究表明，Imetelstat治疗能够导致端粒长度减少，恶性干细胞和祖细胞增殖受到抑制，并诱导细胞凋亡。

八、非临床毒理学研究

目前尚未对Imetelstat进行致癌性研究。在体外试验中，Imetelstat在细菌诱变性试验（Ames试验）中未表现出诱变性，在使用培养的人外周血淋巴细胞进行的染色体畸变试验中也未显示致染色体断裂性。在体内小鼠微核试验中，静脉注射剂量达到约104mg/kg时，Imetelstat未表现出遗传毒性。关于Imetelstat的生育力研究尚未进行。