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奥贝胆酸,化学名为Obeticholic acid,是一种专为治疗原发性胆汁性胆管炎(简称PBC)设计的口服药物。其代谢速率受众多变量影响,如每个人的身体状况、所服用的药物剂量、年龄、性别、肝功能状态,以及是否同时服用了其他药物。
作为一种法尼糖样X受体的强效激动剂,奥贝胆酸通过与肝和肠细胞核中的法尼糖样X受体(简称FXR)结合,能有效增加肝胆汁流量,并抑制其过度产生,进而减少肝细胞暴露在有害的胆汁淤积环境中。胆汁淤积是导致肝脏炎症乃至肝硬化的常见原因。
奥贝胆酸通常在胃肠道内被吸收。当人们口服5-10mg的剂量时,其血液中的最大浓度(Cmax)通常在服药后1.5小时左右出现,浓度范围大致在28.8-53.7ng/mL之间。据研究报告显示,两种胆酸缀合物的Tmax中位数大约为10小时,而5mg和10mg剂量的Tmax则均为4.5小时。此外,5mg至10mg剂量的药时曲线下面积(AUC)介于236.6-568.1ng/h/mL之间。
肝脏是奥贝胆酸代谢的主要场所。在此过程中,奥贝胆酸会与甘氨酸或牛磺酸结合,随后被分泌到胆汁中。这些结合物在小肠被重新吸收,并通过肠肝循环返回肝脏。在回肠中,肠道微生物群会将这些结合的胆酸转化回其解结合的形式,以便于身体重吸收或排出。值得注意的是,甘氨酸结合物和牛磺酸结合物分别占代谢产物的13.8%和12.3%。此外,虽然还可能形成另一种代谢产物3-葡萄糖醛酸苷,但它的药理活性相对较低。最终,大约87%的口服剂量会通过粪便排出,而尿液中可检测到的药物剂量则不到3%。