2020年4月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准康奈非尼（BRAFTOVI）与西妥昔单抗联合治疗经特定FDA批准试验检测出的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成年患者。

这一批准是基于一项名为BEACON CRC（NCT02928224）的随机、活性对照、开放标签、多中心临床试验的疗效评估结果。符合条件的患者需要具有BRAF V600E突变阳性的转移性CRC（通过Qiagen therascreen® BRAF V600E RGQ PCR试剂盒检测），并在接受一个或两个先前的治疗方案后出现疾病进展。共有220名患者被随机分配到康奈非尼（每天一次，口服300mg）联合西妥昔单抗组，另有221名患者被随机分配到伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗的对照组。

试验的主要疗效指标是总生存率（OS）。其他疗效结果指标包括无进展生存期（PFS）、总确诊反应率（ORR）和反应持续时间（DoR）。通过对首批220名患者的亚组进行ORR和DoR的盲法独立中心审查，这些患者被随机分配接受康奈非尼加西妥昔单抗或对照组的治疗。结果显示，康奈非尼和西妥昔单抗组的中位OS为8.4个月（95%CI:7.5,11.0），而对照组为5.4个月（95%CI:4.8,6.6）（HR 0.60；95%CI:0.45,0.79；p=0.0003）。同时，康奈非尼和西妥昔单抗组的中位PFS为4.2个月（95%CI:3.7,5.4），而对照组为1.5个月（95%CI:1.4,1.7）（HR 0.40；95%CI:0.31,0.52；p<0.0001）。在ORR方面，康奈非尼和西妥昔单抗组为20%（95%CI:13%,29%），而对照组仅为2%（95%CI:0%,7%）。此外，康奈非尼和西妥昔单抗组的中位DoR为6.1个月（95%CI:4.1,8.3），对照组则未达到（95%CI:2.6,NR）。

在接受康奈非尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥25%）包括疲劳、恶心、腹泻、痤疮皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。康奈非尼的推荐剂量为300mg，与西妥昔单抗联合口服，每日一次。

综上所述，康奈非尼在治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌方面展现出了显著的疗效和可控的安全性。然而，需要注意的是，具体效果可能因个体差异而异。因此，在使用前应咨询专业医生，并根据患者的具体情况制定合适的治疗方案。