拉罗替尼，也被称为拉洛替尼（Larotrectinib），是一种具有治疗效果的激酶抑制剂。它专门针对与神经营养受体酪氨酸激酶基因融合的实体瘤，这些肿瘤往往具有转移性、手术风险高或缺乏其他有效的治疗方法。

肌钙蛋白受体激酶（TRK），包括TRKA、TRKB和TRKC，在与内源性嗜中性营养蛋白配体相互作用时，对神经元的自然生长、分化和存活起到关键的调节作用。这三种激酶分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因进行编码。在一系列广泛的纯化酶试验中，拉罗替尼展现了对TRKA、TRKB和TRKC的强大抑制作用，其IC50值介于5-11nM之间。值得注意的是，另一种激酶TNK2在浓度高出约100倍时才会被抑制。

研究发现，涉及这些基因与各种配偶体的框内融合、TRK激酶结构域的易位、TRK配体结合位点的突变、NTRK的扩增或TRK剪接变体的表达的染色体重排，都可能产生组成型激活的嵌合TRK融合蛋白。这些融合蛋白可以作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。拉罗替尼对TRK的所有三种形式都具有显著的抑制作用，并且已经证实，在患有包含NTRK基因融合的各种实体瘤的儿童和成人患者中，该药物可以有效地延长无进展生存期。

正是基于这样的机制，拉罗替尼作为TRKs（包括TRKA、B和C）的特异性抑制剂发挥作用。在体外和体内的肿瘤模型中，拉罗替尼在因基因融合导致TRK蛋白组成型活化的细胞，或在TRK蛋白过度表达的细胞中，均展现出了显著的抗肿瘤活性。然而，拉罗替尼在某些特定的细胞系中活性可能会降低，例如那些TRKA激酶域存在点突变的细胞系，包括临床确定的获得性耐药突变G595R。此外，与拉罗替尼获得性耐药相关的TRKC激酶结构域的点突变也被发现，包括G623R、G696A和F617L。

总的来说，拉罗替尼/拉洛替尼通过其独特的作用机制，为那些患有与神经营养受体酪氨酸激酶基因融合的实体瘤的患者提供了新的治疗选择，并展现出了显著的抗肿瘤功效。