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伊马替尼(Imatinib)和达沙替尼(Dasatinib)都是治疗特定类型白血病的靶向药物,尤其是针对费城染色体阳性(Ph+)的白血病,如慢性髓细胞白血病(CML)和某些急性淋巴细胞白血病(ALL)。
伊马替尼属于第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要成分为甲磺酸伊马替尼。它通过抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性来发挥治疗作用。
达沙替尼属于第三代抗肿瘤靶向药物,也是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。相比伊马替尼,达沙替尼能够更广泛地抑制多种酪氨酸激酶,包括BCR-ABL、SRC家族激酶等。
伊马替尼通过特异性地与BCR-ABL融合蛋白的ATP结合位点结合,阻断其酪氨酸激酶活性,从而干扰细胞内信号传导,抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。
达沙替尼除了对BCR-ABL有强大的抑制作用外,还能抑制SRC家族激酶等多种酪氨酸激酶。这使得达沙替尼在抑制肿瘤细胞生长和增殖方面具有更广泛的作用机制。
伊马替尼主要用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(包括慢性期、加速期和急变期)、Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病儿童患者以及复发难治的成人患者,以及不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)的成人患者。
达沙替尼主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期成年患者。此外,近年来也有研究探索其在儿童Ph+ALL治疗中的应用,并取得了显著疗效。
伊马替尼常见的不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、头痛、消化不良、水肿、体重增加、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛等。
达沙替尼常见的不良反应包括骨髓抑制(如中性粒细胞减少)、胸腔积液、腹泻、头痛、上呼吸道感染、肺部感染、鼻咽炎、疲乏和发热等。需要注意的是,达沙替尼的某些不良反应可能较伊马替尼更为严重或频繁,如液体潴留(包括胸腔积液)的发生率较高。
作为第一代TKI,伊马替尼在治疗费城染色体阳性白血病方面取得了显著疗效,极大地改善了患者的预后。然而,随着疾病进展和药物耐药性的出现,部分患者可能需要更换治疗方案。
达沙替尼在克服伊马替尼耐药性和提高治疗效果方面展现出了明显优势。例如,在儿童Ph+ALL的治疗中,达沙替尼联合强化疗显著提高了患者的无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)。此外,达沙替尼还能透过血脑屏障,有助于预防中枢神经系统白血病的复发。