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一、药品概述
缬更昔洛韦,商品名万赛维(Valcyte),是一种具有抗巨细胞病毒(CMV)活性的抗病毒药物。其作为更昔洛韦的前体药物,在体内通过肝脏和肠道酯酶迅速转化为更昔洛韦,进而发挥抗病毒作用。
二、适应症
1.成年患者:
-治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的CMV视网膜炎。
-预防高危肾脏、心脏和肾胰腺移植患者的CMV疾病,特别是供体CMV血清阳性而受体血清阴性(D+/R-)患者。
2. 儿童患者:
-预防高危肾移植患者(4个月至16岁)和心脏移植患者(1个月至6岁)的CMV疾病。
三、用法用量
1.成人患者:
-治疗CMV视网膜炎:诱导治疗期,每日口服两次900mg(即两片450mg片剂),连续21天;维持治疗期,每日口服一次900mg。
-预防CMV疾病:对于心脏或肾-胰腺移植患者,每日口服一次900mg,从移植后10天开始至移植后100天(心脏移植)或200天(肾移植)。
2.儿童患者:
-剂量确定方法:对于儿童患者,建议的每日剂量是根据体表面积(BSA)和肌酸酐清除率(CrCl)来计算的。这一计算依赖于改良的Schwartz公式,具体为:儿童剂量(mg)=7×BSA×CrCl。其中,BSA和CrCl可通过以下公式得出:
BSA(m²)= [身高(cm)× 体重(kg)] ÷ 3600
CrCl(毫升/分钟/1.73米²)= K × 身高(厘米)÷ 血清Cr(毫克/分升)
需要注意的是,K值会根据儿童的年龄和性别有所调整。例如,对于胎龄小、体重轻的婴儿(<1岁),K值为0.33;而对于体重符合胎龄的1岁以下婴儿,K值则为0.45。
如果计算出的CrCl超过150mL/min/1.73m²,则在公式中应使用此最大值。此外,如果根据公式计算出的缬更昔洛韦剂量超过900mg,则应给予儿童的最大剂量为900mg。
-用药规划:对于年龄在4个月至16岁之间接受肾移植的儿童,为预防巨细胞病毒病,推荐在移植后的10天内开始按计算得出的每日剂量(7×BSA×CrCl)进行用药,并持续至移植后200天。对于同样年龄段的心脏移植儿童患者,预防期则缩短至移植后100天。至于先天性巨细胞病毒感染的婴儿,建议的剂量为每日两次,每次16mg/kg,同时需根据肾功能进行相应调整。
3.特殊人群:
-肾功能损害患者需根据CrCl调整剂量,具体从每两日450mg到每日两次900mg不等。
四、不良反应
1.成人患者:常见不良反应包括腹泻、发热、疲劳等;实验室异常包括中性粒细胞减少症、贫血等。
2.儿童患者:常见不良反应包括腹泻、发热、上呼吸道感染等;实验室异常同样包括中性粒细胞减少症等。
五、储存条件
-缬更昔洛韦片剂应储存在20°C至25°C(68°F至77°F)的温度范围内,允许在15°C至30°C(59°F至86°F)偏移。
-口服溶液干粉储存条件同上,配制好的溶液应冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)条件下,不超过49天,切勿冻结。
六、作用机制
缬更昔洛韦是更昔洛韦的前药,通过转化为更昔洛韦发挥作用。缬更昔洛韦在体内转化为更昔洛韦后,更昔洛韦在CMV感染的细胞内被磷酸化,通过抑制病毒DNA聚合酶,阻止病毒DNA合成,从而达到抗病毒效果。
七、用药过量
缬更昔洛韦用药过量可能导致血液毒性、肝毒性、肾毒性等不良反应,甚至危及生命。如发生用药过量,应立即就医,考虑透析等治疗方法。
八、注意事项
- 使用缬更昔洛韦期间,应定期监测血常规、肝肾功能等指标。
- 孕妇、哺乳期妇女及儿童使用前应咨询医生意见。
- 与其他药物合用时,应注意药物相互作用的可能性。