埃拉菲布拉诺（Elafibranor）-Iqirvo，是一种创新药物，为原发性胆管炎（PBC）患者提供了新的治疗选择。以下是关于Iqirvo的使用指南，包括其适应症、用法用量以及需要注意的事项。

一、药物名称

通用名称：Iqirvo、Elafibranor

二、药物治疗范围

Iqirvo主要用于治疗成人原发性胆管炎（PBC），特别是对那些使用熊去氧胆酸（UDCA）治疗效果不佳或不能耐受UDCA的患者。其疗效主要基于碱性磷酸酶（ALP）水平的降低来评估。然而，目前尚未有确凿证据表明Iqirvo能提高存活率或预防肝脏失代偿事件。

三、如何用药

用药准备：在启动Iqirvo治疗前，应对患者进行肌肉疼痛或肌病的评估，并确保有生育潜力的女性未怀孕。

标准用药量：Iqirvo的建议用药量为每天80mg，一次服用，可与餐食一起或分开服用。

与其他药物并用时的调整：如果患者同时需要服用胆汁酸螯合剂，建议在服用Iqirvo之前或之后至少间隔4小时，或尽可能延长时间间隔。

四、可能的副作用

在Iqirvo的临床试验中，观察到的一些常见副作用包括体重增加、消化系统问题（如腹泻、腹痛、恶心和呕吐）、关节痛、便秘、肌肉损伤、骨折、胃食管反流病、口干、体重减轻以及皮疹。值得注意的是，肌肉损伤可能包括横纹肌溶解和肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高，可能伴随肌痛和肌病。

五、药品的供应与存储

Iqirvo以片剂形式提供，并应在室温15°C至30°C（59°F至86°F）下储存。为确保药品的有效性，建议将其存放在原始包装（瓶子和纸箱）中，以防止潮湿和光线的影响。

六、使用禁忌

对于已经患有或可能发展为失代偿性肝硬化（例如出现腹水、静脉曲张出血、肝性脑病等症状）的患者，不建议使用Iqirvo。

完全性胆道梗阻的患者应避免使用Iqirvo。

七、药物作用原理

Elafibranor及其主要活性代谢物GFT1007是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的激动剂，它们在体外均能激活PPAR-α、PPAR-γ和PPAR-δ。尽管Elafibranor对PBC患者的确切治疗机制尚不完全清楚，但可能与通过激活PPAR-α和PPAR-δ来抑制胆汁酸合成有关。此外，有报道称PPARδ的信号通路可能涉及成纤维细胞生长因子21（FGF21）依赖的CYP7A1下调，而CYP7A1是从胆固醇合成胆汁酸的关键酶。

体外PPAR功能分析表明，Elafibranor和GFT1007都能激活PPAR-α（相对于参考激动剂，EC50分别为46nM和14nM，Emax分别为56%和61%）。值得注意的是，Elafibranor和GFT1007对PPAR-α的激活效力比对PPAR-γ和PPAR-δ的激活效力高出约3-8倍。尽管体外药理学研究检测到Elafibranor及其代谢物GFT1007能够激活PPAR-γ，但在动物毒理学研究中并未观察到与PPAR-γ激活相关的副作用。