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近年来,迟发性巨细胞病毒病在接受了巨细胞病毒(CMV)预防措施的移植患者中逐渐成为新的问题。根据权威指南,对于血清反应阴性而接受了血清反应阳性供体器官(R-/D+)的肾移植患者,建议进行为期三个月的口服药物预防;同时,对于血清反应阳性的受体,也推荐进行预防或抢先治疗。此方法已显著减少了CMV的发病率和死亡率,但仍有大约18%的患者出现迟发性CMV病状。
尽管原因尚不完全清晰,但有理论认为,使用强效药物如万赛维/缬更昔洛韦(Valganciclovir)进行预防性治疗,可能会在治疗期内通过抑制病毒复制削弱宿主对CMV的特异性反应能力。
有些人反对延长CMV的预防疗程,他们认为这样做只会延迟CMV病症的出现,并可能增加药物毒性和耐药性的风险。然而,有研究显示,儿童肾移植患者在接受六个月的预防治疗后,迟发性巨细胞病毒病的发生率显著降低,随访两年后仅为4.5%。
目前关于儿童肾移植人群中CMV感染的研究相对较少,尤其是针对迟发性CMV疾病的研究更为匮乏。早期没有实施CMV预防措施的时代,儿童肾移植患者CMV疾病的发病率高达12.3%。尽管有研究报告了使用缬更昔洛韦和高免疫球蛋白给药预防方法后,CMV病毒血症和CMV疾病的发病率,但这些研究之间因预防方法不同而难以直接比较。关于儿童患者使用缬更昔洛韦进行3个月与6个月预防治疗及其对CMV疾病发病影响的数据仍然缺乏。
在成人研究中,仅接受3个月治疗的患者,迟发型疾病的发病率大约为8%至12%。而将治疗期延长至6个月的研究表明,效果更佳,且并未明显增加毒性和耐药性。特别是对于肺移植患者,接受超过180天的缬更昔洛韦预防治疗后,CMV感染和疾病的豁免率更高。
在一项针对高风险肾移植患者的随机、前瞻性、双盲研究中,即改善移植中巨细胞病毒保护(IMPACT)研究,结果显示接受200天缬更昔洛韦预防治疗的患者,在移植后两年内巨细胞病毒疾病的发病率显著低于仅接受100天治疗的患者(21.3%比38.7%,P<0.008)。
综上所述,对儿童肾移植患者而言,使用缬更昔洛韦预防CMV感染不仅安全而且有效。将预防期延长至6个月,有望进一步降低迟发性CMV疾病的发病率,同时不会显著增加药物的毒性和耐药性风险。