阿达格拉西布，英文名称为Adagrasib，也被广泛称为KRAZATI或MRTX849，是一种专门针对KRAS G12C突变的治疗药物。作为全球第二款KRAS G12C靶向药，其独特的药物机制和显著的治疗效果为许多癌症患者带来了新的希望。

一、药物类型与适应症

美国FDA已经批准阿达格拉西布用于治疗以下两种疾病的成人患者：

首先，对于已经扩散至身体其他部位或无法通过手术切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，如果经过美国FDA批准的测试确认其具有KRAS G12C突变，并且这些患者之前至少已经尝试过一种全身性的治疗方案，阿达格拉西布可以作为单一药物使用进行治疗。

其次，阿达格拉西布还被批准用于治疗转移性结直肠癌（CRC）的患者，这些患者的癌症同样已经扩散或无法手术，并且必须已经尝试过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗方案。对于这些患者，如果经过FDA批准的检测确定其具有KRAS G12C突变，阿达格拉西布将与西妥昔单抗联合使用进行治疗。

二、药物机制

阿达格拉西布是KRAS G12C的不可逆抑制剂，它通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而在不影响野生型KRAS蛋白的情况下阻止下游信号传导。这种机制使得阿达格拉西布能够高效地抑制携带KRAS G12C突变的肿瘤细胞生长，提高患者的生存率。

三、用法用量

阿达格拉西布的推荐剂量为每日两次，每次口服600mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天同一时间服用，无论是否与食物同服均可，但需确保整片吞服，不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果服用后出现呕吐，不需要补服额外剂量，只需在下一次计划时间恢复给药。如果不慎错过一剂，且与下一次计划给药时间间隔超过4小时，则应跳过该剂用药，继续按照原计划服用下一剂。

四、不良反应与处理建议

最常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳等。此外，还可能出现肝毒性、肾功能损害等较为严重的不良反应。针对这些不良反应，医生会根据患者的具体情况进行剂量调整或暂停用药等处理。同时，患者在用药期间应密切监测身体状况，如出现任何异常应及时就医。

五、药物相互作用与注意事项

胃肠道副作用：该药可能会引起腹泻、恶心和呕吐。就医。根据您症状的严重程度，您的剂量可能会减少或永久停止。  

QTc 间期延长：本药不应与其他已知可能延长 QTc 间期的产品一起使用。如果您有风险或正在服用已知会延长 QT 间期的药物，我们将监测您的心电图和电解质，尤其是钾和镁。您的医疗保健提供者将纠正任何电解质异常。

肝脏问题：您的医疗保健提供者将在开始用药前、用药后 3 个月内每月监测肝脏实验室检查，并根据临床指示进行监测。 

肺部问题：监测新的或恶化的呼吸道症状。 

阿达格拉西布可能与其他药物产生相互作用，特别是与CYP3A4强诱导剂、CYP3A4强抑制剂、CYP2C9敏感性底物以及P-gp底物等药物合用时需谨慎。

六、储存条件

阿达格拉西布应储存在20-25℃的室温中，以确保药物的稳定性和有效性。

总结：阿达格拉西布作为一种针对KRAS G12C突变的靶向药，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。患者在使用过程中应严格按照医嘱服用，并注意观察身体状况，如出现任何不适或异常反应应及时就医咨询。