劳拉替尼，或称洛拉替尼（Lorlatinib），是近年来引入癌症治疗领域的一种革命性药物，作为第三代大环ALK/ROS1抑制剂，以其独特的化学结构和出色的疗效备受瞩目。这款药物由全球知名的辉瑞公司开发，已经在临床试验中展现出令人印象深刻的抗肿瘤效果，并且对ALK+-非小细胞肺癌患者具有显著的疗效。

劳拉替尼以其高选择性ALK/ROS1抑制能力而脱颖而出。它不仅能通过口服方式有效施用，还是一种ATP竞争性的中枢神经系统（CNS）渗透剂和可逆抑制剂。这意味着劳拉替尼能够深入肿瘤组织，直接作用于癌细胞，同时其强大的CNS穿透能力也使其能够对脑转移灶进行有效治疗。

与其他已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）相比，如克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼，劳拉替尼在抑制ALK和ROS1方面表现出更卓越的效果。特别值得一提的是，即使在面对多种耐药突变时，劳拉替尼仍能保持其显著的抗肿瘤活性。

目前，劳拉替尼正处于I/II期临床试验阶段（NCT01970865），该试验正在广泛招募ALK+/ROS1+非小细胞肺癌患者，无论他们是否患有中枢神经系统转移，或是TKI初治患者，还是在接受一次或两次TKI治疗后病情出现进展的患者。近期的研究报告进一步证实了劳拉替尼在晚期ALK+/ROS 1+-非小细胞肺癌患者中的安全性和疗效。

劳拉替尼的独特之处在于它对第一代和第二代ALK抑制剂的所有已知耐药突变株均有效。尽管克唑替尼在脑转移复发患者中对塞瑞替尼和阿来替尼的CNS活性有所报告，但在CNS进展的复发患者中，CNS活性仍然是一个常见问题。因此，劳拉替尼的开发成为了一个重要的突破，它结合了中枢神经系统暴露或增加中枢神经系统的结果，并且与克唑替尼相比，具有更广泛的ALK效力。

劳拉替尼作为一种新型大环抑制剂，对所有已知的耐药ALK突变体都具有抑制作用，并且经过优化以增强脑渗透能力，因此能够轻松穿过血脑屏障（BBB），达到治疗性中枢神经系统药物浓度。在设计过程中，为了增强BBB和细胞穿透特性，还特别考虑了过表达P-糖蛋白和乳腺癌抗性蛋白的细胞系中的低流出等因素。

患者服用劳拉替尼后，它能够迅速结合并抑制ALK和ROS1激酶，从而破坏这些激酶介导的信号通路。这一机制有效地抑制了ALK/ROS1过表达的肿瘤细胞生长。此外，劳拉替尼还已被证明具有增值的ROS1激酶活性，这使得它在治疗ROS1融合阳性癌症方面也具有广阔的应用前景。