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Livdelzi(Seladelpar)的药理作用与治疗效果

Livdelzi(Seladelpar)是一种新型药物,主要成分为Seladelpar,属于PPAR-δ激动剂。尽管该药物在治疗原发性胆管炎(PBC)方面展现出一定的疗效,但其具体的作用机制尚未完全明了。

Seladelpar通过激活PPAR-δ受体来发挥作用,研究表明其能够抑制胆汁酸的合成。这一过程可能涉及到成纤维细胞生长因子21(FGF21)和c-Jun N-末端激酶(JNK)信号通路的激活,从而降低胆汁酸的生成。此外,Seladelpar对胆汁酸合成的抑制也可能与法尼类X受体(FXR)通路相关,后者是调节肝脏胆汁酸合成的重要途径。

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过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)属于核激素受体超家族,包括PPARα、PPARδ和PPARγ三个亚型。这些受体在能量稳态和代谢过程中发挥着重要作用,涉及脂肪酸代谢、胆汁酸合成及脂肪细胞分化。在慢性肝病,如PBC和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者中,胆汁酸的组成和浓度常常发生改变。

临床研究表明,Seladelpar能够显著降低PBC患者的总胆汁酸水平,并减少胆汁酸的合成。在PBC患者中,胆汁酸浓度的增加常常导致碱性磷酸酶(ALP)水平升高。在接受每日10mg Seladelpar治疗的患者中,与安慰剂组相比,早在一个月后就观察到ALP水平显著下降,该降低趋势通常可持续至第12个月。此外,在另一个研究中,使用2mg、5mg或10mg不同剂量的Seladelpar治疗PBC患者,发现ALP水平呈现出明显的剂量依赖性降低。

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