2024 年 5 月 29 日，美国食品药品监督管理局加速批准塞普替尼selpercatinib（Retevmo、礼来公司）用于治疗两岁及以上的儿科患者，并具有以下特点：

通过美国 FDA 批准的测试检测到患有RET突变且需要全身治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌 (MTC) ；

通过美国 FDA 批准的测试检测到的具有RET基因融合的晚期或转移性甲状腺癌，需要全身治疗并且放射性碘难治性（如果放射性碘合适）；和

通过美国 FDA 批准的测试检测到的具有RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤，这些肿瘤在先前的全身治疗中或之后出现进展，或者没有令人满意的替代治疗选择。

这是 FDA 首次批准针对RET改变的 12 岁以下儿童患者的靶向治疗。塞普替尼此前已获得加速批准，用于成人和 12 岁及以上儿童患者的甲状腺癌适应症。此前该公司还获得了成人实体瘤适应症的加速批准。

LIBRETTO-121 (NCT03899792) 是一项国际单组多队列试验，评估了儿童和年轻成人患者的疗效。患者接受塞普替尼 92 mg/m 2口服，每天两次，直至疾病进展、不可接受的毒性或其他原因停止治疗。主要疗效人群包括 25 名年龄 2 至 20 岁的患者，这些患者患有局部晚期或转移性RET激活实体瘤，对现有疗法无反应或没有可用的标准全身治疗疗法。

主要疗效结果指标是确认的总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。由盲法独立审查委员会确定的确认 ORR (RECIST 1.1) 为 48% (95% CI: 28, 69)。未达到中位 DOR（95% CI：不可评估 [NE]，NE），92% 的应答者在 12 个月时仍保持应答。在RET突变 MTC（n=14；ORR 43% [95% CI：18%，71%]）和 RET 融合阳性甲状腺癌（n=10；ORR 60%）的儿童和年轻成人患者中观察到持久缓解[95% CI: 26%, 88%]）。

最常见的不良反应（≥25%）是肌肉骨骼疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、冠状病毒感染、腹痛、疲劳、发热和出血。最常见的 3 级或 4 级实验室异常（≥5%）是钙减少、血红蛋白减少和中性粒细胞减少。

2 岁至 12 岁以下儿童患者的推荐塞普替尼剂量基于体表面积。它基于 12 岁及以上患者的体重。有关具体剂量信息，请参阅处方信息。

LIBRETTO-121 是根据《儿童最佳药品法案》(BPCA) 儿童书面请求 (WR) 的一部分进行的。

此次FDA的加速批准为两岁及以上患有RET改变的转移性甲状腺癌或实体瘤的儿科患者提供了新的治疗选择，标志着在该领域的重要进展。