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罗普司亭/罗米司亭(Romiplostim),作为一种创新的TPO受体激动剂(TPO-RAs),已在全球多个国家和地区获得批准,用于治疗免疫性血小板减少症(ITP)以及某些难治性再生障碍性贫血。其作用机制独特,通过与巨核细胞前体上的TPO受体结合并激活,从而促进细胞增殖,增强细胞活力,最终实现血小板生成的显著增加。
罗普司亭的结构设计精巧,包含四个对TPO-R(MPL)具有高亲和力的结合结构域和一个载体Fc结构域。值得注意的是,它与内源性TPO并无序列同源性,却能以相似的方式与TPO-R结合,甚至取代受体上的内源性TPO。这种结合激活了许多与TPO相同的信号通路,使得ITP患者在持续治疗后能够观察到血小板计数的持续改善。
除了直接促进血小板生成外,罗普司亭还展现出一定的免疫调节作用。在小鼠模型中,罗普司亭不仅显著提升了血小板计数,还有效降低了抗血小板抗体水平。在人类慢性ITP患者的研究中,罗普司亭同样显示出对体外Treg功能的改善作用。尽管其背后的具体机制尚待进一步阐明,但当前推测可能与血小板生成增加导致的血小板更新加速,进而提升转化生长因子-β的血浆水平有关。
总的来说,罗普司亭通过其独特的作用机制,在促进血小板生成的同时,还可能对免疫系统产生积极影响。这使得罗普司亭成为治疗血小板减少症及相关疾病的一种重要药物,为广大患者带来了新的治疗希望。