2023年初，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了图卡替尼（Tukysa，由Seagen Inc.生产）联合曲妥珠单抗，用于治疗特定类型的结直肠癌。这种癌症是RAS野生型、HER2阳性，且不可切除或已转移的，之前在经过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后仍有进展。

在名为MOUNTAINEER (NCT03043313)的开放、多中心试验中，对84名符合条件的患者进行了疗效评估。这些患者患有HER2阳性、RAS野生型的不可切除或转移性结直肠癌，且曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康以及抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体(mAb)的治疗。对于肿瘤缺乏错配修复(dMMR)蛋白或微卫星不稳定性高(MSI-H)的患者，他们还必须之前接受过抗程序性细胞死亡蛋白-1单克隆抗体的治疗。而之前接受过抗HER2靶向治疗的患者则被排除在外。

治疗方案规定，患者在第一个治疗周期的第一天开始口服图卡替尼，剂量为300mg，每日两次，并联合使用曲妥珠单抗。曲妥珠单抗的给药方式是静脉注射，初始负荷剂量为8mg/kg，之后的每个21天周期的第一天，维持剂量为6mg/kg。治疗将持续进行，直至病情恶化或出现患者无法承受的毒性反应。

研究的主要评估指标是总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，通过盲法独立中心根据RECIST标准进行评估。结果显示，ORR达到了38%（95%置信区间：28-49），而中位DOR为12.4个月（95%置信区间：8.5-20.5）。

在治疗过程中，图卡替尼最常见的不良事件包括腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应以及发热。同时，也观察到一些常见的实验室异常指标，如肌酐、葡萄糖、ALT、AST等升高，以及血红蛋白、淋巴细胞等减少。

总体而言，图卡替尼作为HER2的靶向治疗药物，在结肠癌的治疗中已显示出其有效性。随着对该药物研究的进一步深入和临床实践的扩展，我们有理由相信，图卡替尼将为更多结肠癌患者带来新的治疗选择和希望。