莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib），这款针对中度或高危骨髓纤维化（MF）的抗癌药物，已经展现出其在治疗贫血成年人中的显著疗效。其应用范围广泛，不仅适用于原发性MF，还包括由真性红细胞增多症（PV）和原发性血小板增多症（ET）引发的继发性MF。

在骨髓纤维化（MF）的发病过程中，Janus蛋白酪氨酸激酶（JAK）-信号转导子和转录激活子（STAT）信号通路的异常激活和失调被认为是关键因素。这种异常可能由JAK突变（例如JAK2V617F）引发，也可能有其他原因。MF中的这种信号通路异常会导致骨髓基质中促炎细胞因子的不正常产生。

莫洛替尼作为一种三磷酸腺苷竞争性抑制剂，能够有效抑制野生型JAK1和JAK2，以及突变型JAK2V617F。这些激酶在造血和免疫功能中发挥着重要作用，参与多种细胞因子和生长因子的信号传导。与其他JAK家族成员相比，如JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2），莫洛替尼及其主要人体循环代谢产物M21对JAK2的抑制活性更为显著。

此外，莫洛替尼和M21还能抑制激活素A受体1型（ACVR1），也被称为激活素受体样激酶2（ALK2）。这种抑制作用进而能够下调肝脏中的hepcidin表达，增加铁的可用性，从而刺激红细胞的生成。在MF患者中，JAK信号传导的失调还可能导致ACVR1的炎症反应和过度激活，而莫洛替尼通过抑制hepcidin，能够有效提升循环铁和血红蛋白水平，并促进骨髓中的红细胞生成。

值得一提的是，莫美洛替尼还能抑制MF患者全血中的STAT3磷酸化。在给药后2小时内，STAT3磷酸化的抑制作用达到最大，并至少持续6小时。通过对循环hepcidin浓度的分析，可以评估铁利用率和红细胞生成情况。在为期24周的莫美洛替尼给药期间，MF患者表现出循环hepcidin的急性和持续减少，进一步证实了该药物在治疗MF中的疗效和机制。