内皮素（ET）与血管紧张素II（AT）在肾脏疾病的进展中扮演着举足轻重的角色。这两者之间的紧密互动，通过调控肾脏脉管、肾小球以及肾小管间质中的多种信号通路，共同施加附加的病理生理学影响。同时阻断AT1受体和ETAR，已被证实在多种肾脏疾病中具有抗炎、抗增殖、抗纤维化以及细胞保护的功效。在这一背景下，斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）作为一种能够同时拮抗ET和血管紧张素受体的药物，已在细胞实验、动物研究以及临床试验中展现出其在减缓病理生理进程和改善肾损伤方面的潜力。

斯帕森坦在肾脏疾病模型中所展现的保护性效果，进一步印证了过去数十年间关于肾素-血管紧张素和内皮素系统在肾脏病理生理学中重要性的大量研究成果。在系膜细胞中，斯帕森坦展现出显著的抗增殖特性，并能有效抑制那些促进炎症和纤维化的细胞因子以及细胞外基质（ECM）蛋白的生成，从而有助于改善诸如系膜增生性肾小球肾炎或肾小球硬化等肾小球病变。

在肾小球内皮细胞层面，斯帕森坦在多个模型中均表现出维护糖萼完整性的能力，这一机制可能为其抗蛋白尿作用提供了支持。对于足细胞而言，斯帕森坦能够抑制Ca2+的流动——这是足细胞受损的一个明确标志，进而有助于保留nephrin和podocin的表达，减轻氧化应激，缓解足突的消失，并维护肾小球基底膜的完整性。特别值得一提的是，由于斯帕森坦具备抑制IFN-γ的能力（IFN-γ已被证实是APOL1合成的关键调节因子），这使得该药物对于患有局灶节段性肾小球硬化（FSGS）并携带APOL1风险等位基因的个体可能具有特别的治疗价值。