近期研究显示，斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）这一新型药物，在原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的治疗中表现出显著的蛋白尿减少效果。特别是对于那些疾病进展风险较高的成年患者，当其尿蛋白与肌酐比值（UPCR）达到或超过1.5g/g时，斯帕森坦的治疗作用尤为明显。

为了进一步验证斯帕森坦的疗效，一项多国参与的随机、双盲II期临床试验（名为DUET）已经展开。该试验不仅针对IgAN患者，还包括了局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的患者。值得一提的是，虽然斯帕森坦在减少FSGS患者蛋白尿方面展现出了比传统药物厄贝沙坦更高的有效性，但目前尚未获得针对该适应症的正式批准。

此次试验严格筛选了符合条件的参与者，年龄范围从8岁到75岁，且必须经活检确认为FSGS患者，或携带与FSGS相关的足细胞蛋白基因突变。同时，他们的UP/C比值需大于等于1.0g/g，而估算的肾小球滤过率（eGFR）则必须大于30ml/min/1.73m2。若患者在试验前已稳定使用慢性免疫抑制剂达一个月以上，也被允许参与研究。

在经历为期两周的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂洗脱期后，患者被随机分配至不同剂量的斯帕森坦组（200mg、400mg或800mg，每日一次）或厄贝沙坦300mg组，治疗持续8周。值得注意的是，斯帕森坦各剂量组与厄贝沙坦组在基线时的人口统计学特征和疾病状况大致相似，平均eGFR和中位数UP/C比值也相近。

经过8周的治疗后，对完整数据集的分析结果显示，斯帕森坦各剂量组合并后的UP/C比值从基线时的几何平均百分比减少量显著高于厄贝沙坦组（分别为-44.8%和-18.5%）。尤其是当合并考虑400mg和800mg剂量组时，与厄贝沙坦组的差异更为明显。尽管单个斯帕森坦剂量组与厄贝沙坦组之间的直接比较未达到统计学显著差异，但趋势仍然明显。

此外，研究还定义了一个FSGS部分缓解终点（FPRE），即UP/C比值降低至1.5g/g以下，且从基线到第8周时UP/C比值的降低幅度超过40%。按照这个标准，接受斯帕森坦治疗的患者达到FPRE的比例显著高于厄贝沙坦组（分别为28%和9%）。

值得一提的是，在DUET试验的开放标签扩展阶段，那些继续接受斯帕森坦治疗的患者在长达240周的观察期内，蛋白尿的持续减少趋势得以保持。这一发现进一步证实了斯帕森坦在治疗原发性免疫球蛋白A肾病及相关肾小球疾病中的长期疗效和安全性。