多发性骨髓瘤（MM），作为血液系统恶性肿瘤中的常见类型，其治疗一直是医学界关注的焦点。尽管目前尚未找到能够彻底治愈MM的方法，但新型蛋白体抑制剂和基于免疫调节药物的三联体治疗方案已为新诊断的MM患者带来了希望，这些方案在实现有效和持续的最小残留疾病（MRD）阴性缓解方面展现出了显著成效。

在这一背景下，注射用美法仑/马法兰（Melphalan flufenamide）作为一种创新的肽-药物结合前药，备受瞩目。美法仑本身便是一种用于治疗多发性骨髓瘤的烷基化细胞毒性化疗药物，而注射用美法仑则在此基础上进行了药物递送方面的优化，使其更具靶向性。它通过与氨肽酶的相互作用，能够特异性地将活性烷化剂释放到癌细胞中，从而减少对正常细胞的损害。

临床上，注射用美法仑主要用于治疗那些已经接受过四种以上骨髓瘤治疗方案的患者。其加速批准得益于HORIZON研究的结果，该研究显示，在意向性治疗人群中，总体缓解率达到了29%，中位缓解持续时间为5.5个月。而在美国食品药品监督管理局（FDA）批准的适应症亚组中，总体缓解率为24%，中位缓解持续时间为4.2个月。尽管这些不良事件主要表现为血液学指标异常，但与大量预处理患者人群的预期结果相符，且与其他已批准药物的结果相似。

然而，注射用美法仑的临床应用之路并非一帆风顺。尽管OCEAN验证性试验（一项比较注射用美法仑与泊马度胺在治疗来那度胺难治性RRMM患者中的效果的研究）曾表明，与泊马度铵相比，注射用美法仑能够提高无进展生存率，但在2021年7月，FDA发布了一项警报，指出OCEAN试验中使用注射用美法仑与死亡风险增加有关，并因此部分搁置了相关研究。目前，尽管具体细节尚不清楚，但研究人员正在进行亚组分析，以确定某些特定患者群体是否能够在生存方面从注射用美法仑中获益。

经过与FDA的深入讨论，并基于2021年10月OCEAN III期研究的数据，注射用美法仑最终被撤出美国市场。尽管如此，在骨髓瘤医生的治疗手段中，基于现有的已发表数据和临床经验，注射用美法仑仍被视为一种具有潜在价值的工具。然而，在早期死亡信号得到充分解决之前，它在临床上的广泛应用仍面临诸多挑战。未来，随着研究的深入和临床数据的积累，我们期待能够更全面地评估注射用美法仑在多发性骨髓瘤治疗中的效果与安全性。