注射用美法仑/马法兰（Melphalan flufenamide），这一新型的亲脂性肽-药物缀合物，近期已在海外获批用于治疗复发性难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）。这种药物的主要成分Melphalan flufenamide，展现出了独特的药物吸收与代谢特性。

当Melphalan flufenamide被注射入体内后，它能够迅速穿越细胞膜，进入肿瘤细胞内部。在细胞内，通过肽酶和酯酶的作用，Melphalan flufenamide会释放出具有烷基化活性的亲水性代谢物，这些代谢物对于治疗多发性骨髓瘤具有关键作用。

在体外的全血实验中，我们可以观察到Melphalan flufenamide能够迅速分布到血细胞中，并在极短的时间内转化为其主要代谢物Melphalan。非共价结合的Melphalan flufenamide和Melphalan分别在1分钟和6分钟后达到了细胞内的最大浓度。值得注意的是，从血细胞中流出的美法仑速度相对较慢，它在血浆中的峰值浓度出现在25分钟后。这种药代动力学特性使得Melphalan flufenamide在体内的分布和代谢过程更加复杂，但也为其提供了更持久的治疗效果。

通过对27例复发难治性多发性骨髓瘤患者的静脉输注实验，我们发现，在40mg剂量下，输注30分钟后，曲线α期的平均半衰期为1.24分钟，而曲线β期的半衰期则延长至26.7分钟。同时，该药物的清除率达到了13.4L/min。与Melphalan flufenamide相比，其代谢物去乙基二甲双胍的暴露量明显较低，仅占前者的20%不到。

基于更大规模的群体分析（涉及298例复发难治性多发性骨髓瘤患者），我们进一步假设Melphalan flufenamide在注射后能够瞬时分布到细胞中，并迅速代谢为美法仑。通过采用三隔室模型对美法仑的药代动力学特征进行描述，我们发现其平均清除率、中央及深部外周分布容积分别为22.4升/小时、2.70升和51.3升。此外，随着患者体重和估计的肾小球滤过率的增加，药物的清除率也会相应提高，而最大浓度则会降低。

综上所述，注射用美法仑/马法兰与口服美法仑片相比，在药物吸收与代谢方面展现出了显著的差异。其更快速的细胞内分布和代谢特性使得烷化剂能够在更短的时间内达到更高的浓度，并且更广泛地分布到外周组织中。这种特性有望为复发难治性多发性骨髓瘤患者提供更有效且持久的治疗效果。