螺内酯在50多年前首次开发，作为一种有效的盐皮质激素受体拮抗剂，具有不良副作用；十年前，依普利酮Eplerenone紧随其后，它的药效较弱，但盐皮质激素受体特异性更强。螺内酯作为保钾利尿剂的边缘角色，已被证明是治疗进行性心力衰竭的非常有效的辅助药物。此外，螺内酯在动脉高血压中是安全和有保护作用的，特别是在所谓的顽固性高血压患者中。

依普利酮Eplerenone是第二种用于治疗动脉高血压和心力衰竭的口服醛固酮拮抗剂。对于心力衰竭和左心室射血分数降低的患者，依普利酮Eplerenone治疗与降低血压和提高生存率相关。由于依普利酮Eplerenone对醛固酮受体的选择性，服用依普利酮Eplerenone的患者比服用螺内酯的患者更不容易出现严重的副作用，如男性乳房发育症和阴道出血。螺内酯最常见和潜在的危险副作用—高钾血症—也在依普利酮Eplerenone中观察到，但临床试验结果并未表明更多的高钾血症导致停药。依普利酮Eplerenone治疗的起始剂量为25毫克，每天一次，并在4周内逐渐增加至目标剂量50毫克，每天一次。在开始依普利酮Eplerenone治疗前，应评估血清钾水平和肾功能，并建议定期监测，尤其是高钾血症高危患者。

螺内酯和依普利酮Eplerenone之间的药理学差异包括依普利酮对孕酮、雄激素和糖皮质激素受体的亲和力较低；更一致地证明了依普利酮Eplerenone的非基因组特性；以及螺内酯长效代谢物的存在。这两种药物都可以有效治疗高血压和心力衰竭，但由于缺乏面对面的试验以及患者群体之间的差异，比较变得复杂。