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斯帕森坦/司帕生坦(Sparsentan)是一种独特的双重拮抗剂,它能同时针对内皮素A型受体(ETAR)和血管紧张素II的1型受体(AT1R)发挥作用。这种药物对两种受体的亲和力相当接近,其中对ETAR的亲和力为9.3 nM,而对AT1R的亲和力则为0.8 nM。作为同类产品中的首创,斯帕森坦是通过结合AT1R拮抗剂厄贝沙坦和ETAR拮抗剂联苯磺酰胺的结构元素而设计出来的,并且具有口服活性。
近期,即2023年2月,美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准斯帕森坦用于减少具有快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人的蛋白尿。值得注意的是,尽管斯帕森坦最初是为治疗高血压而研发的,但它已显示出在减少IgAN和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者蛋白尿方面的显著效果,其效果甚至超过了厄贝沙坦。更重要的是,斯帕森坦是首个被用于减少IgAN蛋白尿的非免疫抑制疗法。
在FDA批准之时,针对免疫球蛋白A肾病患者的批准治疗方法相当有限。斯帕森坦不仅能有效降低患者尿液中过高的蛋白质含量,还能减缓患有该疾病的成年人的肾功能衰退速度。在采取适当预防措施的前提下,斯帕森坦的治疗通常具有良好的耐受性。然而,使用斯帕森坦可能会带来肝毒性和胚胎-胎儿毒性的风险。尽管如此,经过综合评估,斯帕森坦的治疗益处被认为超过了其潜在风险,因此被批准用于临床。
目前,斯帕森坦以商品名Filspari在海外多个国家如美国和欧盟等地上市销售。然而,截至目前,该药物尚未在中国市场上市。值得一提的是,在老挝等国家,已有斯帕森坦的仿制药生产并销售。