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适应症:
间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。克唑替尼能够精准地靶向并抑制ALK信号通路,有效抑制特定细胞的增殖,显著延长患者的无进展生存期,提高生活质量。
ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。克唑替尼同样展示了对这部分患者的良好疗效,能够特异性地抑制ROS1活性,为这部分患者提供了有效的治疗选择。
作用机制:
克唑替尼是一种小分子靶向抗肿瘤治疗药物,主要作用于酪氨酸激酶受体,包括EGFR和ALK等。它能通过与这些受体结合,阻断信号传导通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。
克唑替尼在细胞试验中显示出对c-Met和ALK的强效抑制作用,其IC50值分别为11nM和24nM,表明它能够有效地杀灭肿瘤细胞,对恶性肿瘤如转移性非小细胞性肺癌具有显著疗效。
用药方法:
对于ALK阳性或ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,克唑替尼的推荐剂量为250mg,每日两次,直至疾病进展或无法耐受。
剂量调整:若患者出现不良反应,可按照医生建议进行剂量调整。第一次减少剂量可为200mg,每日两次;第二次减少剂量可为250mg,每日一次。如每日一次250mg仍无法耐受,则应永久停服。
副作用:
视觉障碍:克唑替尼可能引起视觉异常,如飞蚊症、视力损伤、视物模糊等。这些症状大多为轻到中度,不影响治疗,但必要时需进行视力检查。
胃肠道症状:包括恶心、呕吐、腹泻、便秘等。这些不良反应一般发生在用药初期,且多为轻到中度,可以通过药物对症处理来缓解。
肝功能异常:部分患者使用克唑替尼后可能出现肝功能损害,表现为转氨酶升高等。因此,用药期间需要定期监测肝功能。
血液系统副作用:如白细胞减少、血小板减少等。这些副作用较为少见,但仍需密切监测血常规。
其他副作用:包括但不限于心动过缓、神经毒性(如头晕、头痛等)、间质性肺炎以及感染风险等。这些副作用相对较为罕见,但仍需关注。
警告及注意事项:
对克唑替尼过敏的患者禁用,如出现皮疹、瘙痒伴发热等过敏症状,应立即就医。服药期间应避免驾驶或进行其他需要保持警惕性和视力清晰的活动。需定期监测心电图、电解质以及全血细胞计数,以及时发现并处理潜在问题。
药物相互作用:
CYP3A抑制剂:如克拉霉素、伊曲康唑等强抑制剂,会显著升高克唑替尼的血浆浓度,增加不良反应风险,应避免同时使用。必要时,应减少克唑替尼剂量。
CYP3A诱导剂:如卡马西平、利福平等,能降低克唑替尼的血浆浓度,可能影响疗效,也应避免合用。
延长QT间期的药物:与克唑替尼合用可能进一步增加心律失常的风险,需避免同时使用。
特殊人群用药:
孕妇、哺乳期妇女及具有生育能力的女性,应在医生指导下谨慎使用,并采取有效避孕措施。