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奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib),这一口服给药的PARP抑制剂,已逐渐成为抗癌领域的一颗璀璨明星。它特别针对那些具有BRCA1或BRCA2基因突变的癌症患者,如卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌以及转移性前列腺癌等,展现出了显著的疗效。
肿瘤细胞中的DNA损伤是一种常态。而聚ADP-核糖聚合酶(PARP)则在这种损伤修复过程中发挥着举足轻重的作用。一旦DNA链发生断裂,PARP便能迅速识别并锁定损伤部位,进而启动一系列复杂的修复反应,助力细胞功能的恢复。然而,当BRCA1和BRCA2这类关键基因发生突变时,细胞原本强大的双链DNA断裂修复能力将大打折扣。这也意味着,那些依赖PARP进行单链断裂修复的BRCA突变肿瘤细胞,实际上处于极为脆弱的状态。
奥拉帕利的出现,正是针对这一弱点进行了精准打击。它通过有效抑制PARP的活性,破坏了肿瘤细胞的DNA修复机制,使得那些本已受损且修复能力不足的BRCA突变细胞雪上加霜,无法完成DNA的修复工作。这种双重打击的策略,最终导致了癌细胞的彻底崩溃,并通过程序性细胞死亡(凋亡)的方式被机体清除。
除了直接抑制PARP活性外,奥拉帕利还能引发肿瘤细胞内DNA损伤的累积,从而进一步加速癌细胞的死亡进程。
在临床实践中,奥拉帕利主要应用于治疗晚期或复发性卵巢癌,以及携带BRCA突变的乳腺癌患者。多项临床试验数据表明,奥拉帕利在这些患者群体中展现出了令人瞩目的疗效,尤其是在那些经化疗后病情仍持续恶化的患者中表现尤为突出。研究显示,奥拉帕利不仅能显著延长患者的无进展生存期(PFS),而且在耐受性和副作用方面相较于传统化疗也展现出了明显的优势。