奥希替尼（Osimertinib），也被称为泰瑞沙（Tagrisso），是一种高效选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），属于第三代靶向药物。它在治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的临床治疗效果显著，尤其在具有EGFR敏感突变的患者群体中表现突出。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC患者中，EGFR突变是一种常见的驱动基因，约占亚洲患者中的30%-50%。针对EGFR突变的靶向治疗已经彻底改变了晚期NSCLC的治疗格局。奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，具有不可逆的抑制作用，能够针对EGFR敏感突变以及EGFR-T790M耐药突变，为NSCLC患者提供了新的治疗选择。

FLAURA研究是一项全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，旨在评估奥希替尼作为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗方案的有效性和安全性。该研究共纳入557例既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者，以1:1的比例随机接受奥希替尼联合铂类/培美曲塞后使用奥希替尼联合培美曲塞维持治疗或奥希替尼单药治疗。研究结果显示，奥希替尼联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）显著优于奥希替尼单药组。由研究者评估的中位PFS分别为25.5个月和16.7个月，而由盲态独立中央审查组（BICR）评估的中位PFS分别为29.4个月和19.9个月。这表明奥希替尼联合化疗能够显著延长患者的无进展生存期，降低疾病进展或死亡风险。

FLAURA研究的成功为奥希替尼在EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中的一线治疗地位奠定了基础。然而，真实世界中的疗效和安全性仍需进一步验证。FLOURISH研究是中国最大规模的前瞻性真实世界研究，旨在评估奥希替尼在中国真实世界人群中的一线治疗疗效和安全性。该研究共纳入500例未经治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，中期分析结果显示，奥希替尼在真实世界中同样表现出显著的疗效和良好的安全性。总人群的客观缓解率（ORR）为60.0%，疾病控制率（DCR）为96.3%，中位PFS为10.2个月。这些结果与FLAURA研究一致，进一步证实了奥希替尼在中国真实世界人群中的疗效和安全性。

脑转移是非小细胞肺癌患者常见的并发症之一，严重影响患者的生存质量和生存期。奥希替尼具有较高的中枢神经系统（CNS）活性，对于脑转移患者同样表现出良好的疗效。在FLAURA研究中，对于基线伴脑转移的患者，奥希替尼组的中位PFS为24.9个月，而对照组为13.8个月。奥希替尼显著降低颅内病灶进展或死亡风险53%。这表明奥希替尼对于脑转移患者同样具有显著的治疗效果。

除了常见的EGFR敏感突变外，NSCLC患者中还存在一些罕见的EGFR突变。针对这些罕见突变患者的治疗一直是临床上的难题。然而，奥希替尼在罕见EGFR突变患者中也表现出良好的疗效。在一项汇总了两项II期临床试验的汇总分析中，奥希替尼在具有罕见EGFR突变的患者中的ORR为47.6%，DCR为85.7%，中位PFS为5.5个月。这表明奥希替尼对于罕见EGFR突变患者同样具有一定的治疗价值。

奥希替尼的安全性在多项临床研究中得到了充分验证。常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、皮肤干燥和口腔黏膜炎等。这些不良反应大多轻微且可耐受，一般不需要停药处理。严重不良事件如肺炎和肺栓塞的发生率较低。在真实世界研究中，奥希替尼的安全性同样得到了证实，与FLAURA研究一致。