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莫博赛替尼/莫博替尼(Mobocertinib),作为一种前沿的EGFR抑制剂,已展现出在治疗特定类型非小细胞肺癌(NSCLC)中的显著功效。其独特之处在于能够精准地靶向EGFR外显子20插入突变,为那些疾病在铂类化疗期间或之后出现进展的患者提供了新的治疗希望。
EGFR,即表皮生长因子受体,是细胞增殖控制中的关键信号通路调节者。然而,当这些蛋白发生突变时,它们可能会推动某些肺癌的发展,尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)。尽管大多数与NSCLC相关的EGFR突变涉及EGFR L858R点突变或外显子19缺失,但EGFR外显子20插入突变却因其预后不佳和对标准EGFR抑制剂的耐药性而备受关注。
莫博赛替尼的出色表现正源于其能够不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变的能力。与野生型EGFR蛋白相比,莫博赛替尼在更低的浓度下就能对突变变体产生药理作用,效力高出1.5至10倍。在动物肿瘤模型中,该药物已展示出对具有EGFR外显子20插入突变的肿瘤的显著抗肿瘤活性。
然而,莫博赛替尼的使用也可能带来一些潜在的风险。特别是,它可能导致QTc间隔的浓度依赖性增加,这可能进一步引发如尖端扭转型室性心动过速等危及生命的并发症。因此,对于那些具有QTc延长基线危险因素的患者,医生可能会考虑使用替代药物或在治疗过程中进行密切的监测。此外,为了避免增加莫博替尼的浓度从而加剧QTc延长的风险,患者应避免同时使用可能导致QTc延长的药物或CYP3A的抑制剂。