乳腺癌患者使用依维莫司片的临床疗效在III期SWOG S1207试验中得到了详细评估。

SWOG S1207试验是一项大型、多中心、随机、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估依维莫司联合标准内分泌治疗对高危激素受体阳性（HR+）、HER2阴性乳腺癌患者术后辅助治疗的效果。该试验的背景在于，乳腺癌患者中的一部分对内分泌治疗产生耐药，而依维莫司作为一种mTOR抑制剂，被认为可以恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性，从而改善患者的预后。

该试验从2013年4月开始入组患者，共纳入1939例高危HR+、HER2阴性乳腺癌术后患者。这些患者被随机分为两组：一组接受标准辅助内分泌治疗联合每天口服10毫克依维莫司，另一组接受标准辅助内分泌治疗联合安慰剂。试验的主要终点为无浸润病变生存（IDFS），次要终点包括总生存（OS）和安全性。此外，还进行了预设的风险组分析以及绝经状态和年龄的探索性分析。

截至2022年10月11日，对1792例生存患者中位随访55.2个月，SWOG S1207试验的结果显示：

无浸润病变生存（IDFS）：依维莫司组与安慰剂组的5年无浸润病变生存率分别为74.9%和74.4%（HR=0.94, 95%CI 0.77~1.14, P=0.52）。这表明在标准辅助内分泌治疗的基础上加用1年的依维莫司辅助治疗并不能显著改善无浸润病变生存。

总生存（OS）：依维莫司组与安慰剂组的5年总生存率分别为88.1%和85.8%（HR=0.97, 95%CI 0.75~1.26, P=0.84）。这表明依维莫司辅助治疗对总生存也无显著影响。

不良反应与停药率：接受依维莫司治疗的患者停药率较高，且不良反应比例较安慰剂组增加。依维莫司组与安慰剂组的不良事件或毒性作用发生率分别为37%和10%，≥3级治疗相关不良事件发生率分别为35%和7%。

尽管整体结果未显示依维莫司的显著获益，但亚组分析揭示了一些有趣的发现。

对于绝经前患者，标准辅助内分泌治疗的基础上联合应用依维莫司似乎可以改善无浸润病变生存和总生存。绝经前人群的5年无浸润病变生存率分别为81.0%（依维莫司组）和74.7%（安慰剂组）（HR=0.64, 95%CI 0.440.94, P=0.02），5年总生存率分别为95.7%（依维莫司组）和86.0%（安慰剂组）（HR=0.49, 95%CI 0.280.86, P=0.012）。

对于绝经后人群中，依维莫司组与安慰剂组在无浸润病变生存和总生存方面无显著差异。

当前试验中依维莫司的使用时长为1年，且部分患者未能完成整个疗程。未来研究可以考虑延长治疗时长或调整剂量，以观察是否能改善患者的预后。

试验未检测生物标志物，这可能是整体治疗呈阴性结果的另一个原因。未来研究可以结合生物标志物检测，筛选出更可能从依维莫司治疗中获益的患者群体。

参考资料：https://ascopost.com/news/june-2024/efficacy-of-adjuvant-everolimus-plus-endocrine-therapy-in-high-risk-hr-positive-her2-negative-breast-cancer/