维奈托克/维奈克拉（Venetoclax），这一创新药物，特别针对B细胞淋巴瘤2（BCL-2）家族蛋白，为慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者提供了新的治疗选择。BCL-2家族的蛋白质在细胞凋亡的调控网络中发挥着举足轻重的作用，它们既能促进细胞凋亡，也能促进细胞存活。然而，在癌症中，这些机制常被癌细胞利用，以逃避正常的细胞死亡，从而实现无序增殖。

维奈托克独特地针对BCL-2蛋白进行选择性抑制，而不影响BCL-xL的功能，这一特性赋予其诱导癌细胞走向凋亡的治疗能力。与先前的药物如navitoclax相比，维奈托克对BCL-2的专一性作用，不仅能有效触发癌细胞的凋亡，而且大幅减少了可能引发的血小板减少等副作用。它通过直接与BCL-2蛋白结合，替换出原本与之结合的促凋亡蛋白，进而促进线粒体外膜的通透化和胱天蛋白酶的激活，从而恢复细胞正常的凋亡流程。

在前期研究中，维奈托克已证实在过度表达BCL-2的肿瘤细胞中具有强大的细胞毒活性。实验数据显示，该药物能在极短的时间内——通常在24小时内——迅速诱导CLL细胞凋亡。这种快速且显著的细胞死亡反应有时会导致肿瘤溶解综合征的出现。另外，维奈托克在复发性CLL或SLL患者中展示了良好的安全性和显著的疗效，甚至对于那些预后较差的患者也同样有效。

维奈托克在治疗多种淋巴恶性肿瘤中都取得了成效，特别是针对复发性或难治性CLL，包括那些含有17p缺失的复杂病例，其总有效率令人瞩目地达到了80%。这一高疗效使得维奈托克在治疗这些棘手病例时成为了一个不可或缺的选择。更重要的是，预计维奈托克对心脏QT间期的影响微乎其微，这进一步保障了其使用的安全性，也预示了维奈托克作为一种新型抗肿瘤药物的广阔应用前景。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB11581