图卡替尼（Tucatinib，商品名：Tukysa）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性且已出现转移（如脑转移）或无法进行乳房切除术的乳腺癌成人患者。

图卡替尼主要用于治疗HER2阳性乳腺癌，这是一种恶性程度高、易发生侵袭转移、预后较差的乳腺癌类型。大约有50%的转移性HER-2阳性乳腺癌患者会发生脑转移。图卡替尼的靶向作用机制使其能够精准地作用于HER2阳性肿瘤细胞，从而抑制癌细胞的增殖和生长。

图卡替尼与曲妥珠单抗联合使用，还可用于治疗对化疗反应不佳的HER2阳性转移性结直肠癌。这一适应症是基于一项临床试验的结果，显示图卡替尼联合疗法在结直肠癌患者中具有一定的疗效。

图卡替尼在多项临床试验中显示出了显著的疗效。在一项关键的临床试验中，使用图卡替尼的患者无进展生存期从7.8个月延长至21.9个月，这为患者提供了更多的生存时间。此外，图卡替尼联合用药组的2年总生存率为44.9%，高于安慰剂联合用药组的26.6%。

图卡替尼在治疗HER2阳性乳腺癌脑转移方面表现出色。临床试验显示，治疗两年后，服用图卡替尼的患者存活率为45%，而对照组仅为27%。其中，患有脑转移的女性中，有25%的患者在一年后肿瘤未见恶化，而对照组则无一人达到此效果。此外，图卡替尼联合治疗组与安慰剂联合治疗组的1年无进展生存率分别为24.9%对比0%，中位无进展生存期分别为7.6个月对比5.4个月。在活动性脑转移患者中，图卡替尼联合组与安慰剂联合组的无进展生存期分别是9.5个月和4.1个月，降低了64%的进展风险。

图卡替尼的安全性相对较高，其不良反应较轻，且多为可耐受的。最常见的副作用包括腹泻、掌跖红斑综合症（PPE）、恶心、疲劳、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血和皮疹等。与传统的化疗药物相比，图卡替尼对胃肠道和皮肤的毒性更小，且能够穿越血脑屏障，对脑转移患者也显示出疗效。

图卡替尼通常需要与其他药物联合使用，以达到最佳的治疗效果。对于HER2阳性乳腺癌患者，图卡替尼通常与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。对于HER2阳性转移性结直肠癌患者，图卡替尼则与曲妥珠单抗联合使用。推荐的剂量为每次300毫克，每日两次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性为止。

图卡替尼最早于2020年在美国上市，并获得了FDA的优先审查资格和孤儿药资格。随后，它在多个国家获得批准上市，但在国内尚未正式上市。目前，图卡替尼已在国内申报上市，并有望在未来获得批准。

参考资料：

1.https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(20)39835-5/fulltext

2.https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/10/8/1090/2631/Tucatinib-Is-Active-Against-Brain-Metastases-in