FDA批准康奈非尼(Encorafenib)与比美替尼 (binimetinib)联合治疗BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

康奈非尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，比美替尼是一种口服小分子MEK抑制剂，其靶向MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键酶。该途径中蛋白质的不适当激活已被证明发生在许多癌症中，包括黑色素瘤、结肠直肠癌、非小细胞肺癌、甲状腺和其他。在美国，康奈非尼+比美替尼被批准用于治疗经FDA批准的测试检测到BRAFV600E或BRAFV600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。康奈非尼不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。

康奈非尼+比美替尼的批准是基于3期COLUMBUS试验的结果，该结果表明，与单独使用维莫非尼相比，该组合的中位无进展生存期(mPFS)增加了一倍(分别为14.9个月和7.3个月[HR (0.54)，(95% CI 0.41-0.71)，p<0.0001])。接受康奈非尼+比美替尼的患者中只有5%因不良反应而停止治疗。

2020年4月8日，FDA批准康奈非尼（Encorafenib） (BRAFTOVI，Array BioPharma Inc .)与西妥昔单抗联合用于治疗既往治疗后通过FDA批准的试验检测到BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(CRC)成年患者。

在一项随机、活性对照、开放标签、多中心试验(BEACON CRCNCT02928224)。合格的患者需要具有BRAF V600E突变阳性的转移性CRC(由Qiagen®BRAF V600E RGQ PCR试剂盒)与一个或两个先前方案后的疾病进展。共有220名患者随机接受恩克拉芬尼(300 mg，每日一次口服)联合西妥昔单抗治疗，221名患者随机接受伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗。

主要疗效结果指标是总生存期(OS)。其他疗效结果指标包括无进展生存期(PFS)、总体确诊缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。在随机接受康奈非尼加西妥昔单抗或对照组的前220名患者子集中，通过审查评估ORR和DoR。与对照组的5.4个月(95% CI: 4.8，6.6，HR 0.60)相比，康奈非尼和西妥昔单抗组的中位OS为8.4个月(95% CI: 7.5，11.0；95% CI: 0.45，0.79；p=0.0003)。与对照组的1.5个月(95% CI: 1.4，HR 0.40)相比，康奈非尼和西妥昔单抗组的中位PFS为4.2个月(95% CI: 3.7，5.4；95% CI: 0.31，0.52；p< 0.0001)。ORR分别为20% (95%可信区间:13%，29%)和2% (95%可信区间:0%，7%)。康奈非尼和西妥昔单抗组的中位DOR为6.1个月(95% CI: 4.1，8.3)，而对照组未达到(95% CI: 2.6，NR)。

康奈非尼（Encorafenib）是一种激酶抑制剂，用于治疗具有特定突变的不可切除或转移性黑色素瘤。康奈非尼抑制编码B-raf蛋白的BRAF基因，B-RAF蛋白是一种参与各种基因突变的原癌基因。这种蛋白在调节MAP激酶/ERK信号通路中发挥作用，从而影响细胞分裂、分化和分泌。该基因中的突变，最常见的是V600E突变，是黑色素瘤中最常见的致癌突变，也已在各种其他癌症中分离，包括非霍奇金淋巴瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、毛细胞白血病和肺腺癌。

康奈非尼目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，需要海外购买药品。国外只有康奈非尼原研药，主要是德国皮尔法伯原研药，价格十分高昂，高达十多万元。