在血液癌症的治疗领域，吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）作为一种新型的非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，正逐渐崭露头角，特别是在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗中，它展现出了令人瞩目的疗效。

对于那些已经历过多种治疗方案，且在使用共价BTK抑制剂期间病情出现进展的CLL或SLL患者而言，吡托布鲁替尼无疑为他们带来了新的希望。在I/II期的BRUIN研究中，这款药物对这类患者表现出了显著的疗效。研究指出，无论患者之前是因疾病进展、不良事件还是其他原因停用共价BTK抑制剂，吡托布鲁替尼都能够重新建立BTK抑制，为患者提供新的治疗选择。

近年来，随着靶向疗法的兴起，如共价BTK抑制剂和B细胞淋巴瘤2（BCL2）抑制剂维奈克拉，它们已成为CLL和SLL患者的主要治疗选择。然而，这些共价BTK抑制剂普遍存在着耐药机制，一旦患者病情出现进展，治疗选择就会变得相对有限。而吡托布鲁替尼作为一种选择性、非共价的BTK抑制剂，能够抑制野生型和C481突变的BTK，这正是与共价BTK抑制剂产生耐药性相关的最常见突变。因此，吡托布鲁替尼的出现，旨在解决共价BTK抑制剂的局限性，为患者提供更多的治疗可能性。

在BRUIN研究中，共有317名CLL或SLL患者接受了吡托布鲁替尼的治疗，其中247名患者之前曾接受过BTK抑制剂的治疗。研究结果显示，对吡托布鲁替尼有总体反应的患者百分比高达73.3%，如果包括伴有淋巴细胞增多的部分反应，则该百分比更是达到了82.2%。同时，患者的中位无进展生存期（PFS）为19.6个月，这一数据充分证明了吡托布鲁替尼在CLL和SLL治疗中的显著疗效。

在安全性方面，吡托布鲁替尼也表现出了良好的耐受性。尽管在治疗过程中，感染、出血和中性粒细胞减少症是最常见的不良事件，但通常与BTK抑制剂相关的一些严重不良事件，如高血压、心房颤动或扑动以及大出血等，在吡托布鲁替尼的治疗中相对少见。此外，因治疗相关不良事件而停用吡托布鲁替尼的患者比例也非常低，仅为2.8%。

这些数据不仅进一步证实了吡托布鲁替尼在CLL和SLL治疗中的有效性，还揭示了即便在患者之前使用过共价抑制剂的情况下，CLL和SLL仍然几乎普遍依赖BTK介导的B细胞受体信号传导。因此，依次使用共价BTK抑制剂和吡托布鲁替尼，可能会显著延长针对这一关键通路依赖性的总临床获益期。

目前，多项正在进行的临床研究正在深入评估吡托布鲁替尼在治疗B细胞恶性肿瘤方面的作用，其中包括四项III期国际随机研究，专门评估吡托布鲁替尼在CLL或SLL患者中的疗效和安全性。此外，随着对吡托布鲁替尼耐药机制的深入研究，以及与其他治疗方法的联合应用探索，如与BTK降解剂或双特异性T细胞结合抗体的结合治疗，有望为CLL和SLL患者提供更加精准、高效且持久的治疗方案。

综上所述，吡托布鲁替尼作为一种新型的非共价BTK抑制剂，在CLL和SLL的治疗中展现出了显著的疗效和良好的安全性。它的出现不仅为患者提供了新的治疗选择，更为血液癌症的治疗领域带来了新的突破和希望。

参考资料：https://www.esmo.org/oncology-news/pirtobrutinib-shows-efficacy-in-patients-with-heavily-pretreated-cll-or-sll-who-had-had-disease-progression-during-previous-treatment-with-a-covalent-btk-inhibitor