比美替尼/贝美替尼（Binimetinib），作为一种高效且可逆的丝裂原激活细胞外信号调节激酶1（MEK1）及MEK2抑制剂，其核心作用机制在于精准调控细胞外信号相关激酶（ERK）信号通路。MEK蛋白，作为ERK信号通路中的上游关键调节因子，其活性对比美替尼的治疗效果具有决定性影响。

研究表明，比美替尼在体外实验中展现出强大的抑制能力，能够有效阻断ERK的磷酸化过程，进而显著降低BRAF突变型人黑色素瘤细胞系的存活率，并抑制MEK依赖性的磷酸化反应。在BRAF突变小鼠异种移植模型中，比美替尼同样表现出显著的抗肿瘤活性，不仅有效抑制了ERK的磷酸化，还明显减缓了肿瘤的生长速度。

在临床实践中，比美替尼与康奈非尼的联合应用成为了一种创新的治疗策略。这两种药物分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的不同激酶，通过协同作用，展现出了比单药治疗更为显著的抗肿瘤效果。在BRAF突变阳性细胞系中，联合用药的体外抗增殖效应更为突出。同时，在BRAF V600E突变的人黑色素瘤小鼠异种移植实验中，联合用药不仅显著抑制了肿瘤的生长，还有效延缓了耐药性的产生，为克服肿瘤耐药性提供了新的解决方案。

此外，针对BRAF V600E突变型非小细胞肺癌患者的小鼠异种移植模型研究显示，与单独使用比美替尼相比，联合使用比美替尼和康奈非尼在抑制肿瘤生长方面表现出更为显著的抗肿瘤活性。这一发现进一步验证了两种药物联合使用的优势，特别是在停药后肿瘤生长延迟方面的改善效果更为明显。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB11967