2023年7月20日，食品药品监督管理局正式批准奎扎替尼（Vanflyta）作为急性髓细胞白血病（AML）的一种新疗法。这项批准将其与标准的阿糖胞苷和蒽环类药物结合，作为诱导治疗方案，并在巩固治疗后单独维持治疗，专门针对那些经过FDA认可的检测结果显示为FLT3内部串联重复（ITD）阳性的成年患者。同时，FDA还批准了LeukoStrat CDx FLT3突变检测，作为奎扎替尼的辅助诊断工具。

为了深入评估奎扎替尼联合化疗的疗效，临床开展了一项名为QuANTUM-First（NCT02668653）的随机双盲安慰剂对照试验。该研究涵盖了539名新诊断为FLT3-ITD阳性的AML患者，所有参与者的FLT3-ITD状态均通过严谨的临床试验检测和伴随的CDx FLT3突变检测进行了验证。

在试验设计中，患者被随机分为奎扎替尼组（268名）和安慰剂组（271名），接受诱导、巩固及维持治疗。特别值得注意的是，巩固治疗开始后并未再次进行随机分配，而是继续维持在之前的分组内。对于接受造血干细胞移植的患者，维持治疗将在移植后恢复。

试验的主要疗效指标为总生存期（OS），从随机分组之日起计算，直至任何原因导致的死亡。在最后一名患者随机分组后至少24个月的随访后，进行了主要疗效分析。结果表明，奎扎替尼组的OS显著改善，风险比（HR）为0.78，95%置信区间（CI）为0.62至0.98，双侧p值为0.0324。此外，奎扎替尼组的完全缓解（CR）率为55%，且其缓解的中位持续时间达到38.6个月，而安慰剂组同样为55%的CR率，但其中位持续时间仅为12.4个月。

然而，需要强调的是，奎扎替尼不适用于异基因造血干细胞移植后的单药维持治疗，因其在这种情况下尚未证明能够改善总生存期。

在安全性方面，奎扎替尼的方框警告指出其可能引发QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速以及心脏骤停等风险。因此，奎扎替尼的使用受到严格控制，需通过风险评估和缓解战略（REMS）下的限制性计划（即Vanflyta REMS）获得。有关不良反应的详细信息可以参考相关处方信息。

奎扎替尼的推荐剂量如下：在“7 + 3”诱导治疗的第8至21天，每天口服35.4毫克，与阿糖胞苷和柔红霉素或伊达比星联合使用；在巩固治疗阶段，第6至19天每天口服35.4毫克高剂量阿糖胞苷；在维持治疗阶段，第1至14天每天口服26.5毫克，随后每天口服53毫克，治疗周期可最多进行36个28天的周期。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-quizartinib-newly-diagnosed-acute-myeloid-leukemia