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巯基嘌呤是一种核苷代谢抑制剂,临床作为联合化疗维持方案的一部分,治疗成人和儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。患者在用药过程中常出现各种各样的风险,为此临床提示警告了一些注意事项,主要针对以下几种:
一、骨髓抑制
最常见的与剂量相关的不良反应是骨髓抑制,表现为贫血、白细胞减少、血小板减少或其组合。监测全血细胞计数,调整嘌呤醇的剂量,防止骨髓抑制过度。
考虑对严重骨髓抑制或骨髓抑制反复发作的患者进行TPMT或NUDT15缺乏检测。TPMT基因分型或表型(红细胞TPMT活性)和NUDT15基因分型可以识别这些酶活性降低的患者。具有杂合或纯合TPMT或NUDT15缺陷的患者可能需要减少剂量。
与别嘌醇、氨基水杨酸盐或其他导致骨髓抑制的药物合用会加剧骨髓抑制。与别嘌醇合用时,减少嘌呤醇的剂量。
二、肝毒性
巯基嘌呤具有肝毒性。有报道称,与巯基嘌呤给药相关的肝坏死导致了死亡。任何剂量都可能发生肝损伤,但当超过推荐剂量时,肝损伤发生的频率似乎更高。在一些患者中,停用巯基嘌呤后黄疸已经消失,再次出现黄疸。
通常,临床上可检测到的黄疸出现在治疗过程的早期(1至2个月);然而,最早在开始使用巯基嘌呤1周后,最晚在8年后就有黄疸的报道。在某些情况下,肝毒性与厌食、腹泻、黄疸和腹水有关。出现了肝性脑病。
首次开始治疗时,每周监测一次血清转氨酶水平、碱性磷酸酶和胆红素水平,之后每月监测一次。在接受嘌呤醇与其他肝毒性产品联合治疗的患者中,更频繁地监测肝脏检查或者患有已知的已有肝病。肝毒性发作时停用嘌呤醇。
三、免疫抑制
巯基嘌呤具有免疫抑制作用,可能会损害对感染因子或疫苗的免疫反应。由于与ALL维持化疗相关的免疫抑制,对所有疫苗的反应可能会减弱,并且存在活病毒疫苗感染的风险。
四、治疗相关的恶性肿瘤
据报道,在接受巯基嘌呤治疗炎症性肠病(IBD)的患者中出现了肝脾T细胞淋巴瘤,这是一种未经批准的用途。巯基嘌呤对动物和人类具有致突变性,对动物具有致癌性,并可能增加继发恶性肿瘤的风险。
接受免疫抑制治疗(包括巯基嘌呤)的患者患淋巴增生性疾病和其他恶性肿瘤的风险增加,特别是皮肤癌(黑色素瘤和非黑色素瘤)、肉瘤(卡波西氏和非卡波西氏)和原位宫颈癌。风险增加似乎与免疫抑制的程度和持续时间有关。据报道,停止免疫抑制可使淋巴增生性疾病部分消退。
因此,应谨慎使用含有多种免疫抑制剂(包括硫嘌呤)的治疗方案,因为这可能会导致淋巴组织增生性疾病,据报道有些会导致死亡。联合使用多种免疫抑制剂会增加爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)相关淋巴组织增生性疾病的风险。
五、巨噬细胞活化综合征
巨噬细胞活化综合征(MAS)(噬血细胞性淋巴组织细胞增多症)是一种已知的危及生命的疾病,可能在患有自身免疫性疾病,特别是炎症性肠病(IBD)的患者中发生,并且使用巯基嘌呤(未经批准的用途)可能会增加发生该疾病的易感性。如果出现或怀疑有肿块,停止使用嘌呤醇。监测并及时治疗感染,如EBV和巨细胞病毒(CMV),因为这些都是已知的MAS的触发因素。
六、胚胎-胎儿毒性
孕妇服用嘌呤醇会对胎儿造成伤害。据报道,在妊娠前三个月接受巯基嘌呤治疗的妇女流产发生率增加。在妊娠前三个月之后接受巯基嘌呤治疗的妇女中,有不良的胚胎-胎儿发现,包括流产和死产的报道。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在用嘌呤醇治疗期间和最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在用嘌呤醇治疗期间和最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。
以上就是巯基嘌呤的警告和注意事项。目前海外药房中上市的巯基嘌呤土耳其原研药规格50mg*25片价格在190人民币左右(受汇率影响价格可能会有所波动)。