佩米替尼（Pemazyre）作为一种新型靶向治疗药物，在胆管癌的治疗中，尤其是针对那些具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他基因重排的不可切除局部晚期或转移性胆管癌患者，显示出显著的疗效。这一重要突破于2020年4月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，标志着这一特定患者群体迎来了新的治疗选择与希望。

胆管癌是第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤，仅次于肝细胞癌，其发病率占原发性肝癌的10%-15%。然而，对于晚期或转移性胆管癌患者而言，现有的治疗手段仍显得十分有限，缺乏有效的医疗方案。据统计，约有15-20%的胆管癌患者存在FGFR2基因的融合或重排，这为应用靶向治疗提供了可能性。

佩米替尼作为一种选择性抑制FGFR1/2/3的小分子激酶，能够特异性地阻断FGFR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。在FIGHT-202（NCT02924376）临床试验中，这种药物的疗效得到了充分的验证。该试验纳入107名局部晚期不可切除或转移性胆管癌患者，这些患者均经历至少一次既往治疗且疾病进展，同时确认存在FGFR2基因融合或重排。

试验结果显示，佩米替尼对这些患者产生了显著的疗效。总体缓解率（ORR）达到36%（95% CI: 27%-45%），其中包括3例完全缓解。这一结果表明佩米替尼能有效缩小肿瘤体积并缓解患者的临床症状。中位缓解持续时间（DOR）为9.1个月，38名有反应的患者中，63%的反应持续时间≥6个月，18%的反应持续时间≥12个月。这些结果不仅证明了佩米替尼在控制疾病进展方面的有效性，还显示了疗效的持久性。

佩米替尼的疗效已通过审查委员会的评估，并依据RECIST 1.1标准进行有效性评价，这一标准的广泛应用确保了试验结果的可靠性和可重复性。

然而，佩米替尼的使用也伴随着一定的不良反应。在临床试验中，发生率≥20%的常见不良反应包括高磷血症、脱发、腹泻、指甲中毒、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎、干眼、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症、背痛及皮肤干燥等。这些不良反应在一定程度上影响了患者的生活质量，但大多数不良反应是可控的，并可能随着治疗的推进逐渐减轻或消失。

特别需要注意的是，眼睛毒性和高磷血症是佩米替尼的重要风险。眼睛毒性可能表现为视力模糊、视觉漂浮物或闪光幻觉，而高磷血症则可能导致软组织矿化等问题。因此，在佩米替尼治疗过程中，需要密切监测患者的眼睛状况及血磷水平，并采取适当的预防和治疗措施。

推荐的佩米替尼剂量为每日口服13.5毫克，连续服用14天，然后在21天的周期中停药7天。这一剂量方案旨在确保患者获得足够的药物暴露，同时减轻不良反应的发生。患者在使用佩米替尼时，应严格遵循医生的指导，不得随意调整剂量或用药频率。

综上所述，佩米替尼作为一种靶向治疗药物，在针对具有FGFR2融合或重排的胆管癌患者中展现出了显著的疗效。其获批上市不仅为胆管癌患者提供了新的治疗选择，也标志着该领域的一次重要进展。然而，患者在接受佩米替尼治疗时，需警惕可能的不良反应及风险，并在医师的指导下合理用药，以期实现最佳治疗效果。

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-pemigatinib-cholangiocarcinoma-fgfr2-rearrangement-or-fusion