2022年8月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了佩米替尼（Pemazyre）用于治疗具有成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）重排的复发或难治性髓系/淋巴系肿瘤（MLNs），这一里程碑式的突破为患有这类罕见且侵袭性血液肿瘤的成人患者点亮了新的希望之灯。

在名为FIGHT-203（NCT03011372）的多中心、开放标签单组临床试验中，佩米替尼的疗效得到了全面而深入的验证。该试验特别纳入了28例患有FGFR1重排的复发或难治性MLNs患者，这些患者均因不适合接受异基因造血干细胞移植（HSCT）或在接受HSCT或化疗后复发，而成为了临床上最为棘手的治疗对象。然而，佩米替尼的出现，为这些患者带来了前所未有的治疗转机。

试验结果显示，佩米替尼在18例骨髓慢性期伴或不伴髓外疾病（EMD）的患者中，实现了高达78%（95%可信区间：52，94）的完全缓解（CR）率。这些患者在接受治疗后，中位达到CR的时间为104天（范围从44天到435天），且CR的平均持续时间尚未达到观察终点，这充分展示了佩米替尼在控制疾病进展方面的持久效力。更令人振奋的是，在骨髓原始细胞期伴或不伴EMD的4例患者中，有2例也获得了CR；而在仅接受EMD治疗的3例患者中，同样有1例取得了CR的佳绩。对于所有28例患者（包括3名无形态学疾病证据的患者），完全细胞遗传学应答率也高达79%（95%可信区间：59，92），这一数据无疑进一步巩固了佩米替尼在FGFR1重排MLNs治疗中的卓越地位。

然而，佩米替尼在展现显著疗效的同时，也伴随着一系列不容忽视的副作用。试验中发现，患者最常见的（≥20%）不良反应涵盖了高磷血症、指甲中毒、脱发、口腔炎、腹泻、干眼症、疲劳、皮疹等多种症状。此外，还有部分患者出现了3级或4级的实验室异常，如磷酸盐减少、淋巴细胞减少、白细胞减少等。这些副作用的出现，提示我们在使用佩米替尼治疗时，必须密切监测患者的健康状况，并根据实际情况及时调整治疗方案，以最大程度地减轻不良反应对患者的影响。

为了确保治疗的安全性和有效性，推荐的佩米替尼剂量为每日口服13.5mg，持续至疾病恶化或出现不可接受的毒性。但值得注意的是，由于个体差异的存在，医生在治疗过程中需要根据患者的具体情况进行剂量调整和优化治疗策略，以确保每位患者都能获得最佳的治疗效果。

佩米替尼的成功获批，不仅为FGFR1重排MLNs患者提供了新的治疗选择，更标志着靶向疗法在血液肿瘤治疗领域的又一次重大飞跃。通过特异性地阻断FGFR信号通路，佩米替尼能够有效地抑制肿瘤细胞的增殖和存活，为那些传统治疗手段无效的患者带来了新的生机。展望未来，随着对佩米替尼研究的不断深入和临床经验的不断积累，我们有理由相信，其在血液肿瘤治疗领域的应用前景将更加广阔，为更多患者带来福音。

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pemigatinib-relapsed-or-refractory-myeloidlymphoid-neoplasms-fgfr1-rearrangement