肾小球肾炎是一类复杂的免疫介导疾病，主要导致肾小球的损伤，是引发肾功能障碍的常见原因之一，占终末期肾病病例的10%至15%。在众多肾小球肾炎的类型中，免疫球蛋白A肾病（IgAN）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）在成人及儿童群体中均表现出较高的发病率和死亡率。IgAN的临床表现范围广泛，从无症状的血尿到快速进展的肾小球肾炎均有可能发生。

近年来，内皮素受体拮抗剂（ERA）如阿曲生坦、阿伏生坦、斯帕森坦和TAK-044等被提出用于减缓该疾病的进展，尽管在临床应用中的成功率仍有待提高。这些药物在降低蛋白尿和白蛋白尿方面显示了一定的效果，但对肾小球滤过率（GFR）的改善效果并不显著。斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）作为一种新型口服双重ERA以及血管紧张素II受体拮抗剂，于2023年2月获得FDA批准，用于治疗IgAN患者。其作用机制主要通过选择性拮抗内皮素A型受体与血管紧张素Ⅱ受体，这两种受体与IgA肾病和FSGS的发病机制密切相关。

关于斯帕森坦疗效的研究尚缺乏系统性评估，因此本研究旨在通过荟萃分析验证随机对照试验（RCTs）的结果，以建立更加坚实的证据基础。我们的研究目标是评估斯帕森坦与厄贝沙坦在IgA肾病和FSGS患者治疗中的安全性与有效性。研究方法包括对截至2024年的多项随机对照试验进行系统综述与荟萃分析，通过风险比（RR）和均值差（MD）来综合评价各项治疗结果。

研究结果表明，共有884名患者参与了三项相关研究。在改善尿蛋白与肌酐比值（UP/C）方面，斯帕森坦的效果显著优于厄贝沙坦，百分比降低率为0.66（95%可信区间[CI]：0.58-0.74，P＜0.001）。此外，在蛋白尿完全缓解及部分缓解的患者比例方面，斯帕森坦组的表现也优于厄贝沙坦，RR分别为2.57（95%CI：1.73-3.81，P＜0.001）及1.63（95%CI：1.4-1.91，P＜0.001）。然而，关于GFR的影响，结果未显示斯帕森坦与厄贝沙坦之间存在显著差异（MD=1.98ml/min/1.73 m²，95%CI：-1.05-5.01，P=0.2）。除低血压外，其他不良事件发生率无显著差异，但斯帕森坦组中低血压发生率较高（RR=2.02，95%CI：1.3-3.16，P=0.002）。

综上所述，斯帕森坦在治疗FSGS和IgA肾病患者方面展现出良好的有效性与安全性。然而，为进一步验证这些发现，仍需开展更多精心设计的随机对照试验，特别是针对ARB、ACE抑制剂及类固醇的比较研究，以获取更大样本量的确凿证据。

参考资料：https://bmcnephrol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12882-024-03713-9