药物介绍：多项研究正在研究伊匹单抗（Ipilimumab）与其他药物的联合应用以及既往治疗患者的随访生存率。它最初于2011年3月获得FDA批准用于治疗恶性黑色素瘤，包括不可切除或转移性黑色素瘤。它后来被批准用于其他几种恶性肿瘤，包括肾细胞癌、结肠直肠癌和肝细胞癌，研究人员正在研究更多的适应症，包括几种泌尿生殖系统肿瘤、罕见的胰腺肿瘤、胆囊肿瘤等。FDA批准伊匹单抗与纳武单抗联合用于晚期肾细胞癌，用于以前治疗的微卫星不稳定性高(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌，以及用于以前服用索拉非尼治疗的肝癌。

作用机制：伊匹单抗是一种CTLA-4单克隆抗体。两个信号是T细胞完全活化所必需的:T细胞上的主要组织相容性复合体(MHC) I和II受体与抗原呈递细胞(APCs)呈递的肿瘤相关抗原(TAA)结合，以及位于T细胞上的CD28受体与APCs上的CD80和CD86 (B7配体亚型)结合。这两种信号导致T细胞增殖和细胞因子释放，触发和放大免疫反应。响应于这种T细胞激活，细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 (CTLA-4)变得上调，与CD28竞争APC上的CD80和CD86结合。然而，由于亲和力高得多，它可以下调T细胞的活化，从而导致对TAAs的免疫反应降低。CTLA-4是T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的主要负调节因子，因此代表免疫的关键检查点，控制免疫反应的强度和持续时间。伊匹单抗是一种抗CTLA-4单克隆抗体，可防止APC上的CD80和CD86与T细胞上的CTLA-4结合。这种CTLA-4信号传导的阻断允许T细胞活化、增殖和T细胞介导的免疫的放大，这允许患者的免疫系统产生更好的反应。

用药方法：1.黑色素瘤：作为辅助治疗:每三周10毫克/千克/剂量静脉注射，共4剂，然后从第24周开始，剂量改为每12周10毫克/千克/剂量静脉注射，持续3年。

对于转移性或不可切除的疾病:每3周3毫克/千克/剂量静脉注射，最多4剂；治疗必须在首次给药后16周内完成。它可以作为单一疗法或与纳武单抗一起使用。

2.晚期肾细胞癌：每3周静脉注射1毫克/千克/剂，最多4剂。对于既往未接受过治疗的患者或风险状况不佳的患者，请与纳武单抗联合使用。

3.转移性微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷型结直肠癌：每3周静脉注射1毫克/千克/剂，最多4剂。对于复发或难治性疾病的患者，与纳武单抗联合使用。

4.肝细胞性肝癌：每3周静脉注射3毫克/公斤/剂，最多4剂。对于索拉非尼治疗难治性疾病或不能耐受索拉非尼的患者，应与纳武单抗联合使用。

5.非小细胞癌：对于转移性表达PD-L1的疾病:1毫克/千克/剂，每6周静脉注射，持续2年。对于没有EGFR或ALK基因组肿瘤缺陷的患者，这是与纳武单抗一起的一线治疗。

复发或转移性疾病:每6周1mg/kg/剂静脉注射，最长2年。对于没有EGFR或ALK基因组肿瘤缺陷的患者，这是与纳武单抗加两个周期的基于组织学的铂双重化疗一起的一线治疗。

6.恶性胸膜间皮瘤：每6周静脉注射1毫克/公斤/剂，最多2年；与纳武单抗一起使用。

副作用：伊匹单抗作为单药，最常见的不良反应（≥5%）是疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹和结肠炎。10mg/kg剂量的其他常见不良反应（≥5%）包括恶心、呕吐、头痛、体重减轻、热射病、食欲下降和失眠。

伊匹单抗联合纳武单抗最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心、肌肉骨骼疼痛、热痛、咳嗽、食欲下降、呕吐、腹痛、呼吸困难、上呼吸道感染、关节痛、头痛、甲状腺功能减退、便秘、体重下降和头晕。

伊匹单抗联合纳武单抗和铂类双药化疗最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲下降、便秘和瘙痒。

上市及价格情况：伊匹单抗目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过海外购买途径进行购买。伊匹单抗国外只有原研药，主要是土耳其原研药和百时美-施贵宝原研药，土耳其原研药价格在12000元左右，规格为50mg/10ml；百时美-施贵宝原研药价格大约在11700元左右，规格也是50mg/10ml，二者药物成分一致。