塞利尼索（Selinexor）是一种靶向药物，属于核出口抑制剂。它通过抑制细胞内XPO1（也称为CRM1，细胞核出口蛋白1）的功能，干扰肿瘤细胞内多种重要蛋白质的核出口过程，进而发挥抗癌作用。

塞利尼索的主要药理作用是通过抑制XPO1蛋白的功能，影响细胞内蛋白质的运输。XPO1负责将某些关键蛋白质从细胞核转运到细胞质，影响细胞内的信号传导和基因表达。塞利尼索通过与XPO1结合，阻止这些重要蛋白质进入细胞质，从而影响癌细胞的生长和存活。通过这一机制，塞利尼索能够有效地抑制多种肿瘤细胞的增殖。

由于XPO1的抑制，塞利尼索能够导致多种关键蛋白的积累，包括肿瘤抑制蛋白，如p53、IκBα、GSK-3β等。这些蛋白在细胞核内积累后，能够激活细胞周期检查点并诱导细胞凋亡。尤其是p53蛋白的积累，被认为是塞利尼索抗肿瘤活性的重要机制之一。p53是已知的“基因组守护神”，它能够通过诱导凋亡来防止有损DNA的细胞存活，因此其积累能够有效抑制肿瘤细胞的生长。

XPO1抑制剂如塞利尼索能够逆转某些癌症的耐药性。在某些治疗过程中，癌细胞可能通过改变药物靶点或增强药物外排机制来发展出耐药性。塞利尼索通过改变癌细胞内外的蛋白质运输，抑制癌细胞的修复和适应性，从而恢复药物对肿瘤的敏感性。这种作用使得塞利尼索在治疗耐药性多发性骨髓瘤和淋巴瘤等疾病中展现了巨大的潜力。

参考资料

"Selinexor as an XPO1 inhibitor in cancer treatment." https://www.ncbi.nlm.nih.gov