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万赛维的作用机理

万赛维(Valcyte),其主要成分为盐酸缬更昔洛韦(Valganciclovir),是一种抗病毒药物,广泛用于治疗由巨细胞病毒(CMV)引起的各种感染,如眼内CMV感染(CMV视网膜炎)和器官移植患者的CMV预防。盐酸缬更昔洛韦的作用机理是通过抑制CMV的DNA合成,进而阻止病毒复制。

盐酸缬更昔洛韦本身不是直接具有抗病毒活性的药物。它在体内需要通过代谢转化为其活性形式——更昔洛韦(Ganciclovir)。这一转化过程依赖于人体内的酶系统,特别是细胞内的酶。更昔洛韦进入细胞后,首先被细胞内的酶激活,变成更昔洛韦单磷酸,然后进一步转化为二磷酸盐。这个活化过程是通过病毒编码的激酶(CMV UL97激酶)完成的。

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转化后的更昔洛韦二磷酸盐能够直接抑制CMV的DNA聚合酶,从而阻断病毒DNA的合成。病毒DNA聚合酶是病毒复制过程中必不可少的酶,它负责将病毒的基因组复制成新的病毒。通过抑制这一关键酶,万赛维有效地中断了病毒的复制过程,防止了新病毒的产生。

盐酸缬更昔洛韦具有一定的选择性,仅对感染细胞内的CMV病毒发挥作用。这是因为它的活化过程依赖于CMV特有的激酶(UL97激酶),而健康细胞中并不存在这种酶,因此健康细胞受到的影响相对较小。这种选择性使得盐酸缬更昔洛韦在治疗CMV感染时能够减少对宿主细胞的损害。

由于其强效的抗病毒作用,万赛维被广泛应用于免疫功能低下的患者,如器官移植者、艾滋病患者等。这些患者由于免疫系统抑制,易感染CMV,而万赛维则成为重要的抗CMV药物。

 

参考资料

1.罗氏官网 https://www.roche.com

2.美国FDA官网 https://www.fda.gov

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