2023年11月16日，美国食品药品监督管理局批准卡帕塞替尼capivasertib (Truqap，阿斯利康制药公司)与氟维司群一起用于激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者，这些患者具有一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN改变，经美国FDA批准的试验检测，在完成辅助治疗的12个月或12个月内，在转移环境中的至少一种基于内分泌的方案进展或复发后。

在CAPItello-291 (NCT04305496)中评估了疗效，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，涉及708名患有局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌的患者，其中289名患者患有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的肿瘤。所有患者都需要进行基于芳香酶抑制剂的治疗。对于局部晚期或转移性疾病，患者可能已经接受了多达两种内分泌治疗和多达一种化疗。

患者被随机(1:1)给予卡帕塞替尼 400 mg或安慰剂，每天口服两次，共4天，然后在28天的治疗周期内每周停药3天。研究组和对照组患者在第1周期的第1天和第15天肌肉注射氟维司群500 mg，之后每28天注射一次。患者接受治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

主要疗效结果指标是研究者评估的总体人群和根据RECIST 1.1版评估的肿瘤发生PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者人群的无进展生存期(PFS)。在总体人群和肿瘤有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者人群中观察到PFS的统计学显著差异。

在289名PIK3CA/AKT1/PTEN改变的肿瘤患者中，卡帕塞替尼-氟维司群组的中位PFS为7.3个月(95% CI: 5.5，9.0)，安慰剂-氟维司群组的中位PFS为3.1个月(95% CI: 2.0，3.7)(风险比[HR] 0.50 [95% CI: 0.38，0.65] p值< 0.0001)。

对肿瘤没有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的313例(44%)患者的PFS进行探索性分析，结果显示HR为0.79 (95% CI: 0.61，1.02)，表明总体人群的差异主要归因于在肿瘤有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者人群中观察到的结果。

最常见的不良反应(20%以上的患者报告)包括实验室异常，包括腹泻、皮肤不良反应、随机血糖增加、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖增加、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯增加、中性粒细胞减少、肌酐增加、呕吐和口腔炎。

推荐的卡帕塞替尼剂量为400 mg，每天口服两次(间隔约12小时)，有或无食物，连续4天，然后停药3天，直到疾病进展或不可接受的毒性。